SNT 2181-2008一代繁殖毒性试验.pdf

SN中华人民共和国出入境检验检疫行业标准SN/T 2181—2008一代繁殖毒性试验One-generation reproduction toxicity study2009-03-16 实施2008-09-04 发布中华人民共和国X发布余层拨5197015转查询真(为国家质量监督检验检疫总局数码防伪 SN/T 2181—2008前言本标准修改采用联合国经济合作与发展组织(OECD)化学品测试方法 No.415《一代繁殖毒性试验》(1983)。本标准与 OECD化学品测试方法 No.415相比，存在以下差异：对OECD化学品测试方法No.415进行了编辑性修改；增加了前言部分；增加了大鼠染毒时间和程序；增加了繁殖指数的计算公式。本标准由中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局提出。本标准由国家认证认可监督管理委员会归口。本标准负责起草单位：中华人民共和国天津出人境检验检疫局。本标准参加起草单位：中化化工标准化研究所、江南大学、天津市检验检疫科学院。本标准主要起草人：张园、吕刚、赵琢、于智睿、周磊、李学洋。本标准系首次发布的出人境检验检疫行业标准。 SN/T 2181--2008一代繁殖毒性试验1 范围本标准规定了动物一代繁殖毒性试验的术语和定义、试验动物、剂量水平、试验步骤、结果评价、试验报告及试验结果的解释。本标准适用于检测化学品的繁殖毒性。2规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB14924.1实验动物配合饲料通用质量标准GB14925实验动物环境及设施3术语和定义下列术语和定义适用于本标准。3.1繁殖毒性reproductive toxicity由化学品引起的雌性或雄性生殖功能的损伤或生殖能力的降低，如繁殖率的下降；或引起子代的非遗传性不良效应,如生长发育毒性，包括致畸性和哺乳期中的健康损害效应。4试验动物4.1种类和品系的选择首选健康的成年大鼠或小鼠。最常使用断乳，7周～8周龄，至少经过5d适应期的动物来进行繁殖毒性试验。雌性动物必须是未产过仔的。4.2动物数目雄性和雌性动物通常按1：1或1：2的比例合笼交配。交配的动物数应保证每个剂量组及对照组都能获得20只左右的孕鼠。4.3饲养环境试验动物的饲养和环境设施应符合GB14924.1和GB14925的要求。本试验动物采用自由饮食。孕鼠临近分娩时，应单笼饲养在分娩笼中，需要时笼中放置造窝垫料。5 剂量水平试验至少设三个剂量组和一个对照组。最高剂量应使亲代动物出现明显的毒性反应，但不引起动物死亡；中间剂量可引起轻微的毒性反应；低剂量应不引起动物及其子代的任何毒性反应。如果受试样品的毒性较低，剂量达到1000mg/kg时，仍未对繁殖过程产生任何毒作用，则可以采用限量试验，即试验不需要设其他剂量组。若高剂量的预试验观察到明显的母体毒性作用，但对生育无影响，也可以采用预试验的高剂量进行限量试验。6 试验步骤6.1分组和对照染毒前将动物按体重随机分为剂量组和对照组。如果受试样品使用赋形剂，对照组应采用赋形剂1 SN/T 2181--2008的最大使用量进行平行染毒。如果受试样品引起动物食物摄入量和利用率的下降时，那么对照组动物需要与试验组动物配对喂饲。6.2 染毒剂量如果受试样品是通过灌胃或胶囊染毒时，给样量应按每只动物的体重来确定，且每周进行调整。对于妊娠期的母鼠，染毒量应按妊娠的第0天或第6天的体重计算。6.3染毒时间和程序（以大鼠为例）大鼠的染毒时间和程序见表1。表 1大鼠染毒程序和时间子代(Fi)亲代(P)试验周期给予雄性与雌性亲代动物受试样品第1周始～第8周末交配(染毒），交配后处死雄性亲代动物第 9周始～第 11 周末Fi出生雌性亲代动物继续染毒(妊娠及分娩)第12周始～第14周末断乳后处死F!哺乳结束后，停止染毒并处死雌性亲代动物第15周始～第17周末6.4交配程序6.4.1雄性和雌性动物按1：1或1：2的比例进行交配。6.4.2雌鼠应始终与同剂量组的同一只雄鼠合笼直至受孕,合笼最长时间可为 3 周。将检查到精子或阴栓的当天计为雌鼠妊娠的第0天(判为交配成功动物)。6.5窝的规格出生后的第4天，应将仔鼠数尽量随机调整到每窝4雌和4雄：若得不到4雌和4雄时可作不均等的调整（如5雄3雌）。但每窝的幼存数至少为8只。6.6观察及检查6.6.1 临床观察每日至少对动物进行一次仔细的观察。记录有无行为改变，难产或滞产以及所有的毒性反应(包括死亡)。6.6.2体重和食物摄入量在交配前和交配期，应测定每只动物每天的食物摄人量（交配期间雌、雄动物摄食量分别