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阿利沙坦酯的超纯水制备 阿利沙坦酯是一种自主研发、具有自主知识产权（1.1类新书）的血管紧张素抗剂类抗剂。 1 阿利沙坦酯杂质 Thermo Scientific U3000液相色谱仪，配备DAD检测器;Mettler Toledo XS205DU电子天平;Millipore超纯水仪。 阿利沙坦酯对照品(批号:101244-201101，含量99.5%);阿利沙坦酯杂质A对照品(批号:101261-201201，含量90.4%);阿利沙坦酯杂质B对照品(批号:101262-201201，含量100%);阿利沙坦酯杂质C对照品(批号:101263-201201，含量100%)均购自中国食品药品检定研究院;阿利沙坦酯杂质D对照品(厂家提供，批号:ALS-D-18145-77-01，含量98.2%);阿利沙坦酯杂质E对照品(厂家提供，批号含量98.6%)，阿利沙坦酯混合物对照品(中国食品药品检定研究院，批号:101264-201201)。阿利沙坦酯原料药三批(厂家提供，批号分别为:ZD18032,ZD18038,ZD18039)。甲醇、乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾、磷酸为分析纯，超纯水自制。 2 方法和结果 2.1 条件1 采用Inertsil-C8(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;以乙腈为流动相A,0.02 mol·L 2.2 溶液的制备 2.2.1 杂质b、杂质c、d、d、d、d、阿利沙坦酯的制备 阿利沙坦酯混合物对照品(含有杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E和阿利沙坦酯)约3 mg，置于5 m L量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。 2.2.2 杂质d和杂质e的制备 分别精密称取杂质A、杂质C对照品各约12 mg、杂质B对照品约18 mg，杂质D和杂质E各约6 mg，置100 m L量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1 m L，置200 m L量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。 2.2.3 试验溶液 精密称取样品约15 mg，置50 m L量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀。 2.2.4 对照溶液 精密量取供试品溶液1 m L，置100 m L量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，摇匀。 2.3 色谱图的建立 取“2.2.1”项下系统适用性溶液，照“2.1”项下色谱条件下进行分析，记录色谱图，见图1。图中A、B、C、D、E均为杂质，各峰分离度良好。 2.4 杂质峰的测定 取样品(批号ZD18032)约15 mg，共4份，置50m L量瓶中:(1)取1份，加入1 mol·L 取上述溶液和空白溶液(溶剂)，依法测定，结果见图2，空白溶液对样品溶液的测定无干扰，样品溶液中各峰分离良好，无多个杂质峰堆积的情况。在酸、碱、氧化、加热、光照条件下破坏样品所产生的杂质峰在该系统下均具有良好分离度，本法可有效测定各杂质峰含量。表明方法的专属性良好。 2.5 线性储备液配制 分别精密称取阿利沙坦酯对照品、杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品和杂质E对照品12.26 mg、13.48 mg、18.09 mg、11.28mg、10.46 mg和10.66 mg，置100 m L量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为线性储备液;精密量取线性储备液1、3、5、8和10 m L，分别置100 m L量瓶中，用甲醇稀释至刻度，精密量取1 m L，分别置10 m L量瓶中，用甲醇稀释至刻度，即得系列浓度溶液(各对照品均带入纯度折算)，照“2.1”项下色谱条件进行测定，记录峰面积。以峰面积(Y)为纵坐标，以浓度(X，μg·m L 2.6 检出限和定量限 取“2.2.1”项下对照品溶液，逐级稀释并进样分析，按信噪比约为3时的浓度为检测限浓度，信噪比约为10时的浓度为定量限浓度，计算样品的检出限(LOD)和定量限(LOQ)，结果见表2。 2.7 峰峰面积测定 取“2.2.1”项下系统适用性溶液，照“2.1”项下色谱条件连续进样6次，记录各色谱峰峰面积。阿利沙坦酯、杂质A、B、C、D和E峰面积的RSD分别为0.32%、0.86%、0.65%、0.47%、0.96%和0.78%(n=6)，结果表明仪器精密度良好。 2.8 重复性测定 取同一批(批号:ZD18032)的样品6份，按“2.2.3”项下方法制备，按“2.1”项下方法进行测定，记录各色谱峰峰面积，阿利沙坦酯、杂质A、B、C、D和E峰面积的RSD分别为0.12%、0.42%、0.31%、0.44%、0.36%和0.68%(n=6)，表明该方法的重复性良好。 2.9 对照品溶液的制备 对照品溶液:精密称取杂质A、杂质C对照品各约12 mg、杂质B对照品约18 mg，杂质D和杂质E各约6 mg，置于同一100 m L量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀