自身免疫病及检验（免疫学检验课件）.pptx

第二十四章 自身免疫病及检验; 1.自身耐受(self-tolerance) 正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答。 2.自身免疫 (autoimmunity) 当某种原因使自身耐受性破坏时，免疫系统就会对自身组织成分、细胞成分及其产物发生免疫应答。;自身免疫;3.自身免疫病(autoimmune disease，AID) 自身免疫应答过强或持续时间过久，表现为质和量的异常，所产生的自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞对表达自身靶抗原的细胞和组织发动攻击，导致损伤或功能障碍，并出现相应临床症状。;二、自身免疫病的基本特征;　三、自身免疫病的分类;;;器官特异性;器官非特异性;器官特异性和器官非特异性的特征性区别;一、自身抗原形成;3.分子模拟;3.B细胞的多克隆激活;多克隆激活;;四、生理因素;（一）自身抗体的作用;重症肌无力 ;Graves病;（三）自身反应性T细胞作用;抗核抗体（antinuclear antibody，ANA) 是一组以真核细胞的各种核成分为靶抗原的自身抗体的总称；在某些因素作用下改变细胞核某些成分性质，激发机体产生许多抗不同核成分的抗体。 ; 抗DNA抗体：抗dsDNA/抗nDNA、抗ssDNA/抗dDNA等 抗组蛋白抗体(AHA)：抗H1、抗H2A、抗H2B、 抗H3、抗H4抗体等 抗非组蛋白抗体：抗nRNP/抗U1RNP、抗Scl-70、 抗SSA、抗Sm、抗SSB、抗Jo-1、抗Rib抗体、 AnuA、抗DNP、抗DM53抗体 抗RANA抗体、抗着丝点、抗Ku抗体等 抗核仁抗体：抗PM-Scl抗体、抗Th/To抗体、 抗U3-RNP、抗4-6-S-RNA抗体等; ①抗天然DNA (native DNA,nDNA) 抗体，又称抗双链DNA (double stranded DNA,dsDNA) 抗体。;核蛋白(DNP) 由DNA和蛋白质组成。DNP抗原有不溶性及可溶性两种，分别产生相应的抗体。 ; 可提取性核抗原 (extractable nuclear antigen，ENA) 是盐水可提取性核抗原的总称，是非组蛋白的核蛋白，属酸性核蛋白抗原，由许多小分子量的RNA和多 肽组成。; 抗组蛋白抗体（anti-histonic antibody,AHA）： 组蛋白由H1、H2A、H2B、H3和H4五个亚单位，各自都有特异性抗体；; 抗核小体抗体（anti-nucleosome antibody，AnuA) 核小体是细胞核染色质的基本组成单位; 细胞凋亡致核小体大量蓄积，并诱导B细胞产生AnuA AnuA是SLE特异的标志性抗体。; 常见AID的ANA阳性检出率;（二）ANA的检测方法 ;抗核抗体核型与相关疾病;均质型; 用间接ELISA检测抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体和抗核小体抗体。;; 类风湿因子(rheumatoid factor，RF): 抗变性IgG的自身抗体，可为19S的IgM，也可为7S的IgG和IgA。可与人变性IgG结合，但不与正常IgG发生凝集。 RF可在RA患者检出，约70%～90%的血清、约60%的滑膜液可检出IgG类的RF。; IgG类抗体与相应抗原结合后发生变性； 炎症过程亦可发生IgG变性，构成自身抗原，刺激机体产生各种抗IgG抗体； 滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合可形成中等大小的免疫复合物，相比血清中的IgM类RF更易致病。;（一）RF检测方法; 稀释待检血清至一定浓度后，加入定量的变性IgG诊断试剂，即用透射比浊或速率散射比浊仪，检测血清中的RF。此法快速、敏感性高、精密度高、稳定性好、可定量分析，但仍只能检测IgM类RF。 ; IgM、IgG和IgA类RF可用ELISA检测，临床上多采用双抗原夹心法或间接ELISA进行测定。 ;（二）临床应用;（三）其他自身抗体测定;（一）细胞检查;2.狼疮（lupus erythmatosus，LE）细胞试验;三、免疫复合物和补体检测;1.筛选试验与确诊性试验的合理组合。 2.结合临床症状选择性检测相关的自身抗体。 3.切忌盲目的全面检测自身抗体。 4.通常以抗核抗体作为筛选试验，ANA在许多AID中 可呈阳性。 5.ANA阳性时，再进行针对特异性靶抗原成分的自身 抗体的检测，达到明确诊断的目的。 ;;小 结;判断题 1.ＲＡ是一种自身免疫病，其产生机理是患者体内产生变性ＩgＧ，诱导机