临床药理学 高血压药.pptVIP

四、血管紧张素转化酶抑制药 常用药物： 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril) 赖诺普利（lisinopril） 第三十页，共五十三页，2022年，8月28日 降压特点 降压稳定、可靠（↓15%~25%）。 不伴有反射性心率加快。 不影响电解质和脂质代谢，并提高机体对  胰岛素的敏感性。 保护肾，↓肾小球损伤。 防止和逆转高血压患者的心血管重构。  提高生活质量，降低死亡率。 第三十一页，共五十三页，2022年，8月28日 降压机制 1.↓血浆ACE AngⅡ ↓，使外周阻力↓。 2.↓局部组织ACE （1）↓血管中AngⅡ，防止血管平滑肌增生 和血管重构，改善动脉顺应性。 （2）↓肾组织中AngⅡ，↓醛固酮分泌， ↓血容量。 3.↓缓激肽降解，促扩血管物质生成 （ NO和PGI2）。 第三十二页，共五十三页，2022年，8月28日 卡托普利（captopril） 体内过程: t1/2为2~3 h。生物利用度约为70%。本品部分在肝代谢，主要从尿排出，约40%~50%为原形药，其余为代谢物。卡托普利小部分在肝、肾中进行甲基化，大部分在血中氧化为二硫化物而失活。肾功能不全者会发生药物蓄积，乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏障。 第三十三页，共五十三页，2022年，8月28日 临床应用 适用于各型高血压，是抗高血压治疗的一线药物之一。 约60%~70%患者单用本品能使血压控制在理想水平。 尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、 心力衰竭及急性心肌梗死后的高血压患者，可明显改 善生活质量。与利尿药及β受体阻断药合用于重型或 顽固性高血压疗效较好。 第三十四页，共五十三页，2022年，8月28日 不良反应 1.首剂现象，产生低血压。 2.顽固性干咳和支气管痉挛 ，可能是抑制缓激肽 P物质代谢，导致这些物质在肺血管床蓄积。 3.高血钾。 4.肾功能损害。 5.血管神经性水肿。 6.其他不良反应有青霉胺样反应如皮疹、嗜酸细胞增多、瘙痒、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、白细胞减少、发热、淋巴结肿大和肝功损害等。 第三十五页，共五十三页，2022年，8月28日 药物相互作用 抗酸药可降低生物利用度；非甾体类抗炎药能抑制PGI2合成，合用减弱其降压作用。补钾及合用留钾利尿药可诱发高血钾。卡托普利可增加地高辛血药浓度，增加对别嘌醇的过敏反应。 第三十六页，共五十三页，2022年，8月28日 依那普利（enalapril） 体内过程: 依那普利为前体药，在体内被肝脂酶水解转化为依那普利拉（enalaprilat），能与转换酶持久结合而发挥抑制作用。口服后约1 h依那普利血药浓度达峰值，活性产物依那普利拉3~4 h达血药浓度峰值，6~8 h达Emax，作用持续约12~24 h。依那普利的t1/2为1.3 h，依那普利拉为5.9~35 h。 第三十七页，共五十三页，2022年，8月28日 药理作用与临床应用 降压机制与卡托普利相似，但抑制ACE的作用较卡托普利强10倍。能降低总外周血管阻力，增加肾血流量。主要用于高血压的治疗。 第三十八页，共五十三页，2022年，8月28日 第一页，共五十三页，2022年，8月28日 主要内容 血压与高血压 高血压的治疗原则 常用抗高血压药物 抗高血压药的合理应用 第二页，共五十三页，2022年，8月28日 第一节 概述 第三页，共五十三页，2022年，8月28日 成人血压≥140/90mmHg 发病率 15%~20%分型：原发性（原发性高血压） 90%继发性（症状性高血压） 10% 高血压 第四页，共五十三页，2022年，8月28日 并发症 心衰 冠心病 脑血管意外 肾衰竭 第五页，共五十三页，2022年，8月28日 抗高血压药物应用的原则 (1)应用最低剂量 (2)及时换药 (3)使用长效药物 (4)合理的联合用药 第六页，共五十三页，2022年，8月28日 第二节 常用抗高血压药物 第七页，共五十三页，2022年，8月28日 抗高血压药物的分类 1．利尿药 如氢氯噻嗪等。 2．交感神经抑制药 （1）中枢性降压药 如可乐定、利美尼定等。（2）神经节阻断药 如樟磺咪芬等。（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 如利舍平、胍乙啶等。（4）肾上腺素受体阻断药 如普萘洛尔等。 3．肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制药（1）ACE抑制药 如卡托普利等。（2）血管紧张素Ⅱ（A