第三章骨与软骨损伤的修复.doc

第三章 骨与软骨损伤的修复 　第一节 骨与软骨的胚胎发生 胚胎在宫内最初几周，通过囊胚期和原肠胚期，逐渐产生雏形，发生头、躯干和形成肢芽的外隆突。在外胚层和内胚层之间，有一层弥散疏松的细胞组织，称为间充质或间叶，间充质逐渐分化为骨、软骨、筋膜和肌肉等多种结缔组织构造。间充质细胞密集的部位将是最早形成肌肉与骨骼构造的部位。每个密集的间充质雏形将直接或间接地转化为骨。 在胚胎初期，有些肌肉与骨骼单位的发生相称活跃，在这个节段，胚胎发育易受外毒素的影响，例如某些先天畸形，也许与在这个时期受病毒的感染等有关。 发生和生长是同步进行的，可以通过下列几种方式完毕：①结缔组织细胞分化或调整形成骨骼生成雏型(有多种作用的间充质和骨祖细胞)；②已分化的软骨生成和骨生成成分的有丝分裂(即成软骨细胞和成骨细胞)；③增长细胞外构造蛋白的合成(如骨样和软骨样组织)；④增长细胞内水的摄取，伴伴随细胞内和细胞外之间水的流动；⑤在软骨膜和骨样期，增长细胞外基质形成量；⑥细胞坏死的机理尚未完全明了，不过有充足的证据表明，某些细胞确实发生死亡，而后被其他类型的细胞所替代，骨骺与干骺端交界处原发性松质骨的形成即是如此。 一、软骨的发生(Development of Cartilage) 早在第5胚胎周，间充质细胞逐渐增大，变得更为密集，并分化为一层细胞，称为软骨前体(precartilage)，然后，基质沉积于细胞之间。同步，在中心间充质，纤维粘连素(fibronectin)程序化分布，并出现I型和Ⅲ型胶原。当成软骨细胞形成后，纤维粘连素逐渐消失，Ⅱ型胶原出现。在间充质细胞分化表型前，透明质酸酶活性明显增高，透明质酸变化了细胞外的环境，使其在软骨生成前的细胞密集过程中具有重要的作用。伴随Ⅱ型胶原以及软骨特异的蛋白多糖(proteoglycan)的生成，可以观测到胚胎软骨细胞合成的蛋白多糖比成熟软骨细胞合成的蛋白多糖具有更多的硫酸软骨素链和较少的硫酸角质蛋白(keratan sulfate)链。 二、骨的发生(Development of Bone) (一)软骨化骨发生在肢体中，在封闭的软骨雏形中，通过外加作用以及营养的变化，由软骨膜形成的袖状骨缓慢生长。软骨钙化，构成细胞死亡，其后外周血管及成骨前体细胞(osteoprogenitor cells)侵入，形成原发性骨化中心。在大多数长骨中，这种变化先发生于骨干，然后向干骺端扩展。在所有的肢体骨中，原发性骨化中心在第12胚胎周出现。后来，骺部血管组织间接地骨化，形成继发性骨化中心。在股骨远端和胫骨近端，继发性骨化中心出现于孕9月至出生前，其他大部分继发性骨化中心均于出生后才开始形成。骺与骨干交界处称为生长板，在原发和继发性骨化中心之间生长，具有较快的横向和纵向生长能力。最先形成的软骨雏形逐渐被骨化组织替代，称为软骨内骨化。 (二)膜化骨发生 在颅骨、面骨、部分锁骨及下颌骨，间充质汇集并血管化，同步直接形成成骨细胞成骨，不通过软骨阶段。膜化骨发生开始于胚胎终期，直至生后通过外加而成成熟骨组织，期间没有软骨细胞增殖层出现。某些中轴骨和四肢骨的成分也与膜内化骨有关，骨干和干骺端皮质骨来自内衬软骨雏形的特殊间充质组织(即骨膜)。 第二节 软骨的组织学 软骨由软骨组织及其周围的软骨膜构成，软骨组织由软骨细胞、基质及纤维构成。根据软骨组织内所含纤维成分的不一样，可将软骨分为透明软骨、弹性软骨和纤维软骨三种，其中以透明软骨的分布较广，构造也较经典。 一、透明软骨(Hyaline Cartilage) 透明软骨间质内仅含少许胶原原纤维，基质较丰富，新鲜时呈半透明状。重要分布于关节软骨、肋软骨等。 (一)软骨细胞 软骨细胞位于软骨基质内的软骨陷窝中。在陷窝的周围，有一层染色深的基质，称软骨囊。软骨细胞在软骨内的分布有一定的规律性，靠近软骨膜的软骨细胞较幼稚，体积较小，呈扁圆形，单个分布。当软骨生长时，细胞渐向软骨的深部移动，并具有较明显的软骨囊，细胞在囊内进行分裂，逐渐形成有2～8个细胞的细胞群，称为同源细胞群。 由于软骨细胞不停产生新的软骨基质，各个细胞均分别围以软骨囊。软骨细胞核椭圆形，细胞质弱嗜碱性，生活时充斥软骨陷窝内。在HE切片中，因胞质的收缩，胞体变为不规则形，使软骨囊和细胞之间出现空隙(图3-1)。软骨细胞的超微构造特点为胞质内具有丰富的粗面内质网和发达的高尔基复合体，还具有某些糖原和脂滴，线粒体较少(图3-2)。软骨细胞重要以糖酵解的方式获得能量。 (二)基质 透明软骨基质的化学构成重要为大分子的软骨粘蛋白，其重要成分是酸性糖胺多糖(glycosaminoglycan)。软骨粘蛋白的主干是长链的透明质酸分子，其上结合了许多蛋白质链，蛋白质链上又结合了许多硫酸软骨素和硫酸角质蛋