动物机能学实验指导 课件 28.有机磷中毒及解救.pptx

有机磷中毒及解救2022·通用· 可经皮肤、呼吸道、消化道等多种途径进入机体，首先与胆碱酯酶（AchE）的酯解部位产生共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶，胆碱酯酶失去活性，使体内的乙酰胆碱（Ach）不能水解而堆积，引起一系列胆碱能神经系统功能亢进的中毒症状。有机磷酸酯类中毒机制若不及时使用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶则不容易被解离，胆碱酯酶难以复活，形成所谓“老化”现象。此时即使再用胆碱酯酶复活药，也不能恢复胆碱酯酶活性，须等待新生的胆碱酯酶出现，才能恢复水解乙酰胆碱的能力。 乙酰胆碱及其受体中枢神经系统自主神经交感神经副交感神经运动神经效应器AchNEAchAch心肌平滑肌骨骼肌 胆碱能纤维MNN 中毒表现M样症状 激动M受体引起：①瞳孔缩小、视力模糊、眼痛；②流涎、流泪、流涕、汗多、呼吸道分泌物增多，肺部有湿罗音；③胸闷、气短、呼吸困难；④恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；⑤心动徐缓、血压下降。N样症状 激动NM受体引起肌肉震颤、抽搐、肌无力或麻痹；激动NN受体则引起心动过速、血压升高。中枢症状 使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。 阿托品 阿托品能阻断M受体，使堆积的Ach不能作用于M受体，导致瞳孔括约肌和睫状肌松弛、腺体分泌减少、呼吸道及胃肠平滑肌舒张、膀胱括约肌收缩、心脏兴奋性增强，从而迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状（呕吐、呼吸困难、流涎、大小便失禁缩瞳等）。大剂量可阻断NN受体，对中枢症状也有一定疗效，但对NM受体无作用。用药原则：早期、足量、反复用药。常用解毒药1．M受体阻断药 常用解毒药早期迅速解除有机磷酸酯类中毒时的M样症状，也能解除一部分中枢神经系统中毒症状。足量解除M样症状及阻断神经节作用。一般要求阿托品地用量要达到阿托品化（口干、面色潮红、瞳孔散大、心率增快等轻度的阿托品中毒表现）反复因阿托品的T1/2较短约为2小时，所以需要反复用药以确保完全解除有机磷酸酯类中毒时的M样症状和神经节阻断作用。联合阿托品对NM受体无效，不能制止骨骼肌震颤。 阿托品 碘解磷定 能与磷酰化AchE结合，生成复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时使AchE游离出来，恢复其水解Ach的活性。同时，也能直接与体内游离的有机磷酸酯结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定由尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AchE活性。能迅速解除N样症状，对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动。但对M样症状效果差，故应与阿托品同时应用。常用解毒药2．胆碱酯酶复活药（是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物） 常用解毒药早期迅速终止骨骼肌震颤，防止酶老化，防治中毒晚期的呼吸肌麻痹。足量不仅解救以结合的AchE，还要保证有足够的剂量与游离的有机磷酸酯结合，完全消除有机磷酸酯的毒性。反复因解磷定的T1/2较短（1～1.5h），所以必须反复使用解磷定才能确保充分解救酶，恢复酶活性。联合由于解磷定不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用，故应与阿托品合用，以便及时控制症状。解磷定 有机磷中毒解救实验目的观察有机磷中毒的症状及用阿托品、解磷定解救中毒。实验原理有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。阿托品能直接对抗体内乙酰胆碱积聚所致的M样作用，而碘解磷定可恢复酶活性，对M样及N样症状均有效，以对骨骼肌振颤的效果最明显，两药合用可提高解毒效果。 有机磷中毒解救实验对象家兔药品与器材5%敌百虫，0.05%阿托品注射液、2.5％解磷定溶液。注射器、针头、酒精棉球、小米尺。 有机磷中毒解救实验步骤1. 取健康家兔2只，称重。观察其正常活动情况、呼吸（频率、幅度、节律是否均匀） 、心跳、瞳孔大小、肌肉紧张度、大小便、唾液、肌张力及有无振颤情况，分别记录在表中。2. 1、2号家兔分别耳静脉注射敌百虫溶液50mg/kg，每隔5min观察上述各指标有无变化，待出现中毒症状时（瞳孔明显缩小、大小便失禁、唾液增加、出现肌肉振颤）注入解救药。3. 1号家兔耳静脉注射0.05%阿托品1mg/kg；2号家兔耳静脉注射2.5%解磷定溶液50mg/kg。观察它们的解救作用。4. 实验结束前交替注入阿托品、解磷定溶液，观察解救作用。 有机磷中毒解救注意事项1.掌握正确的观察家兔各项指标变化的方法。2.测量瞳孔时，用药前后均应以同一侧瞳孔为标准在相同光线条件下测量。思考题阿托品和碘解磷定可缓解有机磷中毒的哪些症状？有何差别，为什么？ 有机磷中毒解救兔号体重（kg）用药情况一般情况药物剂量瞳孔mm心跳次/mi