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呋喃并吨酮衍生物的合成及抗肿瘤活性 托吡鲁酯（xntee）是芝耶科。 我们以水杨酸, 间苯三酚为原料, 在呫吨酮骨架的基础上设计、合成了具有大共轭结构的四环呋喃并呫吨酮母体化合物, 然后利用Mannich反应和季铵化反应引入一个带正电荷的含氮侧链, 以增强其水溶性及与酶、DNA等靶分子的结合能力, 并考察其在乙酰胆碱酯酶抑制、抗肿瘤等方面的活性.合成路线如图式1所示. 1 实验部分 1.1 红外光谱仪器 二乙醇缩溴乙醛, 无水强酸性大孔离子交换树脂 (A X-4型数字显示显微熔点测定仪 (北京泰克仪器有限公司) , 温度计未校正;AVANCE AV 500 MHz超导核磁共振仪 (瑞士Bruker公司) ;E.F.P.360 FI-IR傅立叶红外分光光度计 (美国Nicolet公司) ;ESQUIRE HTC型离子阱质谱仪 (德国布鲁克道尔顿公司) ;PE 2400II元素分析仪 (美国Perkin Elmer公司) ;TU-1901型双光束紫外可见分光光度计 (北京普析通用仪器有限责任公司) ;SHA-B恒温振荡器 (江苏金坛市亿通电子有限公司) ;Microplate reader 550型酶标仪 (美国Bio-Rad公司) . 1.2 合成化合物 1.2.1 1.3-二羟基吨醇1的合成 参照文献 1.2.2 化合物3a3a的合成 向50 mL圆底烧瓶加入10 mL DMF, 1.14 g (5mmol) 1, 3-二羟基呫吨酮, 搅拌溶解, 再加入0.7 g无水碳酸钾, 油浴加热至回流, 缓慢滴加1 m L二乙醇缩溴乙醛和10 mL DMF的混合液, 4 h后停止反应 (TCL跟踪) .将反应液冷却至室温, 减压除去大部分DMF后, 趁热将剩余溶液倾入大量水中, 析出暗黄色固体;抽滤, 水洗, 粗产品用硅胶柱层析分离提纯 (V 1, 3-双 (2, 2-二乙氧-乙氧基) -9H-呫吨-9-酮 (2a) :产率25%, m.p.80～81℃; 1-羟基-3- (2, 2-二乙氧-乙氧基) -9H-呫吨-9-酮 (2b) :产率62%, m.p.135～136℃; 1.2.3 a合成 将6.0 g (17.5 mmol) 化合物2b和0.34 g无水强酸性大孔离子交换树脂 (A 4-羟基-5H-呋喃并[3, 2-b]呫吨-5-酮 (3a) :黄色固体2.0 g, 产率45%, m.p.193～195℃;IR (KBr) ν 2923, 1674, 1657, 1624, 1612, 1576, 1538, 1474cm 5-羟基-6H-呋喃并[2, 3-c]呫吨-6-酮 (3b) :黄色固体1.7 g, 产率38%, m.p.180～182℃;IR (KBr) ν 1604, 1579, 1470, 1453 cm 1.2.4 化合物4b4c5c的合成 向0.5 mL 37%的甲醛溶液, 1 mL仲胺和15 mL冰醋酸的混合溶液中加入0.2 g 3a或3b, 置于70℃的水浴中加热搅拌40～60 min停止反应 (TLC跟踪) .将混合溶液倾入300 mL水中, 用饱和碳酸氢钠溶液调pH=7～8, 用50 mL×3乙酸乙酯萃取, 无水Na 11- ( (二甲氨基) 甲基) -4-羟基-5H-呋喃并[3, 2-b]呫吨-5-酮 (4a) :黄色固体, 0.2 g, 产率86%, m.p.183～185℃; 11- ( (二乙氨基) 甲基) -4-羟基-5H-呋喃并[3, 2-b]呫吨-5-酮 (4b) :黄色固体, 0.25 g, 产率92%, m.p.118～121℃; 11- (四氢吡咯基-1-甲基) -4-羟基-5H-呋喃并[3, 2-b]呫吨-5-酮 (4c) :黄色固体, 0.2 g, 产率:70%, m.p.300℃; 11- (哌啶基-1-甲基) -4-羟基-5H-呋喃并[3, 2-b]呫吨-5-酮 (4d) :黄色固体, 0.26 g, 产率94%, m.p.300℃; 11- (吗啉基甲基) -4-羟基-5H-呋喃并[3, 2-b]呫吨-5-酮 (4e) :黄色固体, 0.26 g, 产率93%, m.p.213～214℃ 4- ( (二甲氨基) 甲基) -5-羟基-6H-呋喃并[2, 3-c]呫吨-6-酮 (5a) :黄色固体, 0.23 g, 产率91%, m.p.128～131℃; 4- ( (二乙氨基) 甲基) -5-羟基-6H-呋喃并[2, 3-c]呫吨-6-酮 (5b) :黄色固体, 0.21 g, 产率80%, m.p.105～107℃; 4- (四氢吡咯基-1-甲基) -5-羟基-6H-呋喃并[2, 3-c]呫吨-6-酮 (5c) :黄色固体, 0.2