药物效应动力学演示文稿3.pptVIP

大多数药物通过和生物机体的大分子成分的相互作用，选择性地改变机体原有的生理或生化过程而产生药理学作用。受体是大多数药物的作用靶点。 （一）通过受体产生药理效应 当前第31页\共有66页\编于星期四\11点 （二）非受体机制产生药理学效应 1. 理化反应 改变细胞周围的环境的理化性质。 抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。 二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。 甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 当前第32页\共有66页\编于星期四\11点 3. 影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管Na+－K+、Na+－H+交换而发挥排钠利尿作用。 2. 参与或干扰细胞代谢 （1）补充生命代谢物质，以治疗相应缺乏症。 （2）抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代谢过程；还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。 当前第33页\共有66页\编于星期四\11点 5．影响免疫机制 免疫增强药如丙种球蛋白 ； 免疫抑制药：如环孢霉素。 4. 对酶的影响 抑制：如新斯的明竞争性抑制AchE；奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶（抑制胃酸分泌）。 激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活：如碘解磷定能使AchE复活。 当前第34页\共有66页\编于星期四\11点 7. 补充机体缺乏的物质 如铁盐、维生素、多种微量元素等。 还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状腺功能低下等。 6．影响离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻碍钙离子内流，缓解脑血管痉挛。 当前第35页\共有66页\编于星期四\11点 二、受体理论受体研究的由来 1908年，Ehrlich首先提出受体(receptor)概念，提出药物： 1. 必须与受体进行可逆性和非可逆性结合才可产生作用。 2. 受体应具有两个基本特点：特异性识别与之相结合的配体(ligand)或药物的能力；药物-受体复合物可引起生物效应。 当前第36页\共有66页\编于星期四\11点 （一）受体的概念 1、受体 细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质，与之结合，通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应. 2、受点(receptor site) 受体大分子中能与配体 特异性结合的部位 当前第37页\共有66页\编于星期四\11点 3、配体 能与受体特异性结合的物质 （1）内源性配体 机体内本来存在的配体（激素、神经递质等） （2）外源性配体 来自体外的配体（药物、毒物等） 当前第38页\共有66页\编于星期四\11点 同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。 膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩 膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张 （二）药物与受体结合的特性 药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。 受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。 受体分子只占细胞的极微小部分 ，而药物-受体（D-R）复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。 药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。 （1）特异性 （2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性 （6）内在活性 配体须具有内在活性 当前第39页\共有66页\编于星期四\11点 （三）作用于受体的药物分类 多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。 受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。 当前第40页\共有66页\编于星期四\11点 亲和力（效价强度）： 是指药物与受体结合的能力大小。 亲和力指数pD2：引起最大效应的一半时（50%效应）所需的药物浓度的负对数。 内在活性（ 效能） ： 指药物与受体结合产生最大效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。 亲和力与内在活性的关系 内在活性相等：药物的强度取决于亲和力 亲和力相等：药物的效能取决于内在活性 当前第41页\共有66页\编于星期四\11点 当前第42页\共有66页\编于星期四\11点 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型： （1）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。 不同药物比较: 效能看曲线高度（效应力） 强度看位置，靠左为强（亲和力） 当前第43页\共有66页\编于星期四\11点 （2）部分激动药：有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。 与受体结合后仅产生较弱效应的