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嗜酸细胞肉芽肿性血管炎 嗜酸细胞性肉芽肿性血管炎，或称 Churg-Strauss 综合征（CSS），是一主要累及中、小动脉和静脉，以哮喘、血和组织中嗜酸细胞增多、嗜酸细胞性坏死性血管炎伴有坏死性肉芽肿为特征的系统 性血管炎。1939 年 Rackemann Greene 首先注意到一组诊断结节性多动脉炎的患者主要表现为哮喘、嗜酸性粒细胞增多以及肺内浸润灶，当时考虑其可能是结节性多动脉炎的一种特殊类型。 1951 年Churg 和 Strauss 报道了 13 例具有哮喘、嗜酸性粒细胞增高、肉芽肿炎症、坏死性系统性血管炎和坏死性肾小球肾炎的病例，提出其是有别于结节性多动脉炎的另一类型的血管炎，命名为 Churg-Strauss 综合征。2012 年 CHCC 按照其临床病理特征，将 CSS 命名为嗜酸细胞肉芽肿性血管炎。 一、病因和发病机制 CSS 病因不明。推测由于嗜酸性粒细胞组织浸润、脱颗粒，释放的阳离子蛋白和主要碱基蛋白具有细胞毒性，破坏血管内皮细胞的完整性，从而引起全身血管炎。也有人认为 CSS 与嗜酸性粒细胞释放的 MPO 刺激机体产生 ANCA 引起的 III 型变态反应有关。少数个例报道接触变应原（如放线菌、抗惊厥制剂、别嘌呤醇等）也可诱发 CSS。文献报道 63.8%的患者既往有变态反应史，说明CSS 患者对多种抗原抗体反应性增高以及IgE 介导血管活性物质增多，导致血管炎发生。近几年陆续有报告有哮喘患者应用白三烯拮抗剂后发生CSS，考虑 CSS 和白三烯拮抗剂有关。目前有 2 种不同的假设：1 白三烯受体拮抗剂的应用可以使严重哮喘患者的口服糖皮质激素的用量减少，从而暴露出先前没有被认识到的 CSS；2 白三烯受体拮抗剂促进了严重哮喘向CSS 的生物转换。近期的研究并未提供更多的证据证明白三烯受体拮抗剂在CSS 中的作用，而是更支持第一种假设。 二、病理 CSS 主要累及小动脉和小静脉，但中等血管如冠状动脉也可受累。典型病理改变为：1 组织及血管壁大量嗜酸性粒细胞浸润；2 血管周围肉芽肿形成，典型者表现为巨细胞周围有大量嗜酸性粒细胞围绕，外被上皮样细胞；3 节段性纤维素样坏死性血管炎。此 3 种病理改变可单独或同时存在。三、分期 将 CSS 的自然病程分为 3 期： 早期（前驱症状期或血管炎前期）：多数患者早期表现为过敏性鼻炎（平均发病年龄 28 岁） 。几年后发展为哮喘（平均发病年龄35 岁）。病情进一步进展出现难治性哮喘。最后出现血管炎（ 平均发病年龄 38 岁）。但这种次序不是固定的，所有的病理表现可以同时出现，有些患者可以没有过敏性鼻炎，而少数患者的哮喘发生在血管炎后。 在病程的早期未出现血管炎时，通常已出现明显的血管外嗜酸细胞组织浸润。因此，存在组织 嗜酸细胞浸润而无明显的血管炎的表现，是 CSS 的早期表现。嗜酸细胞组织浸润，可以累及到肺、胃肠道以及淋巴结等，出现相应表现。 血管炎阶段：此期典型的病理改变为：①广泛的嗜酸细胞性血管炎，主要累及小动脉和小 静脉；②坏死性肉芽肿，周围环绕坏死的嗜酸细胞。在此阶段，多数病例表现为非坏死性血管炎， 明确的非破坏性的血管壁嗜酸细胞浸润是CSS 血管炎期的特征。此期通常影响毛细血管和小静脉。 血管炎后期：此期治疗较好的患者已无活动性血管炎的表现，但可有哮喘、过敏性鼻炎及 遗留周围神经病。病理表现为小血管栓塞，栓子周围广泛的弹力纤维破坏，通常缺乏嗜酸性粒细胞 浸润。 从哮喘发作到出现系统性血管炎一般需 3-7 年的时间，也有些患者需经历数十年。但并非所有的患者均经历上述 3 个阶段。 四、临床表现 CSS 临床上比较少见，流行病学资料较少，发病率大约为2.5/10 万成人每年。男性发病略高于女性，比例约为2：1。发病年龄为15-70 岁，平均年龄为38 岁，多为20-40 岁起病。全身症状包括全身不适、乏力、体重下降等非特异性表现。表5-2-5 为 1980 年-2002 年北京协和医院（PUMCH） 统计的 11 例 CSS 患者各系统受累情况。 表 1：1980 年-2002 年 PUMCH 统计的 11 例 CSS 患者各系统受累情况： PUMCH（n=11） 例 % 哮喘 10 90.1 过敏性鼻炎 3 27.3 副鼻窦炎 4 36.4 药物、花粉、粉尘过敏 3 27.3 周围神经系统病变 7 63.6 中枢神经系统病变 2（蛛网膜下腔出血 1,突发昏迷、 18.2 记忆力减退、认知力差 1） 腹痛 7 63.6 腹泻 5 45.5 脓血便 3 27.3 肾脏 4(一过性急性肾功能衰竭 2) 36.4 皮肤（紫癜、丘疹、结节性红斑、 10 90.1 雷诺氏现象） 发热 8 72.7 体重下降(5%体重) 6 54.5 关节肿痛 7 63.6