第三讲病毒的遗传变异演示文稿.pptVIP

病毒的变异 甲型流感病毒变异的显著特点是HA和NA发生 遗传性或抗原性漂移（genetic or antigenic drift） 遗传性或抗原性转移（genetic or antigenic shift） 当前第30页\共有57页\编于星期三\9点 抗原性变异是HA和NA二者的遗传性或抗原性漂移（genetic or antigenic drift）及遗传性或抗原性转移（genetic or antigenic shift）导致的。 漂移发生在某个亚型之内，是点突变的积蓄，其中和表位与未突变株稍有差异。 转移则骤然获得一个全新的HA或NA基因，从而产生新的亚型，可能在全世界引致新型流感的暴发流行。 当前第31页\共有57页\编于星期三\9点 随机突变 基因组节段交换 流感病毒抗原性漂移及转移示意（据Harper） 漂移 转移 转移 当前第32页\共有57页\编于星期三\9点 源于禽类的甲型流感病毒在人体很难增殖，反之亦然 二者均能在猪体内增殖，并在猪体内进行基因重配，猪体是人流感毒株与禽流感毒株的混合器，在猪体内流感病毒产生抗原性转移 当前第33页\共有57页\编于星期三\9点 甲型流感病毒传播的经典模式 当前第34页\共有57页\编于星期三\9点 毒力变异的分子基础 HA是否富含碱性氨基酸。HA裂解为HA1和HA2，暴露融合肽段，通过融合进入宿主细胞。 高致病力毒株与低致病力毒株的H裂解位点的氨基酸序列有差异，前者为-X-X-精氨酸-X-精氨酸/赖氨酸-精氨酸-（X为非碱性氨基酸），而低毒株仅有单个精氨酸，蛋白酶切割率极低，不易裂解。 NA 26个氨基酸的缺失及PB2蛋白氨基酸的突变也影响病毒的毒力。 当前第35页\共有57页\编于星期三\9点 毒力变异的分子基础 HA是否富含碱性氨基酸。HA裂解为HA1和HA2，暴露融合肽段，通过融合进入宿主细胞，为入侵的关键步骤。 高致病力毒株HA的切割位点有多个氨基端毗连，决定该病毒可被机体大多数组织细胞的蛋白酶裂解。低致病力的裂解位点均只有一个单一的碱性氨基酸—精氨酸，只能被胰蛋白酶切割，存在于消化道和呼吸道。 球体表面糖基化位点（影响细胞亲和性），多聚酶复合体的作用（H5N1,NS1变化，破坏细胞内关键信号的转导通道）等。 当前第36页\共有57页\编于星期三\9点 蛋白酶 催化蛋白质水解的酶类。 种类很多，重要的有胃蛋白酶、胰蛋白酶、组织蛋白酶、木瓜蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶等。 蛋白酶对所作用的反应底物有严格的选择性，一种蛋白酶仅能作用于蛋白质分子中一定的肽键， 如胰蛋白酶催化水解碱性氨基酸所形成的肽键 当前第37页\共有57页\编于星期三\9点 1983年4月在美国宾州发现低毒力的禽流感H5N2，致死率低于10%，它与当时美国东部从野鸟分离的H5N2基因很相似 同年10月，H5N2毒株的致死率突然上升至80%。 将4月及10月的两毒株比较，发现毒力的变异是因点突变所致，亦即发生抗原性漂移 表现为H基因的7个核苷酸二者有差异，从而导致H蛋白的4个氨基酸改变，有利H0的裂解及活化，致使毒力增强 当前第38页\共有57页\编于星期三\9点 当前第39页\共有57页\编于星期三\9点 当前第40页\共有57页\编于星期三\9点 HA和NA两个基因上的变异可以随时间的延长而发生积累，但是流感病毒其他基因的变异在短期内似乎并不随时间的延长而发生积累，可能只是在某一范围内随意振荡而已。这可能是因为流感病毒表面的蛋白质，在和宿主的免疫系统进行赛跑而不断向前进化，而内部蛋白质却一直处于相对稳定的环境。 当前第41页\共有57页\编于星期三\9点 哺乳动物流感病毒被认为来自禽流感病毒，理由是禽类带有各个亚型的流感病毒，而哺乳动物一般只带有个别亚型的流感病毒；禽类的流感病毒大多数不致病，反映了病毒和宿主之间经过长时间的共同进化达到一种和谐稳定的状态，而哺乳动物流感病毒多有一定致病性。 当前第42页\共有57页\编于星期三\9点 第三讲病毒的遗传变异演示文稿 当前第1页\共有57页\编于星期三\9点 优选第三讲病毒的遗传变异 当前第2页\共有57页\编于星期三\9点 基因激活 转录起始 翻译后加工 翻译 RNA DNA Pr 转录后加工 mRNA降解 当前第3页\共有57页\编于星期三\9点 细菌 外源性的遗传物质由供体菌进入受体菌细胞内的过程称为基因转移（gene transfer)；转移的基因与受体菌DNA整合在一起称为重组(recombination)。细菌基因转移和重组的主要方式有转化、转导、接合。 当前第4页\共有57页\编于星期三\9点 Frederick Griffith’s Transformation Experime