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* 研究结果表明: 动物体内除了血管和淋巴管构成的脉管循环系统外,在遍布全身的纤维结缔组织中也存在流体的长程传输现象。 此传输现象的穴区结构基础源于纤维结缔组织中的微纳米尺度多级次多孔介质结构,相关机制可能与微尺度界面效应、限域空间物质输送效应相关。 利用现代成像技术等手段,探索经络研究新方法,为研究中医经络的科学内涵奠定基础,定量研究艾灸干预的影响 发现疏松结缔组织中的传递现象及其结构基础 针灸效应研究 功率谱密度差异的脑电地形图 初步发现艾灸热敏现象伴随显著脑电信号改变 * 四. 中药新药研发模式的探索 * * 中药资源保护与可持续利用 资源普查 道地药材研究和种质资源改良 濒危珍稀药材保护 常用中药材的种植 中药资源的可持续利用(药用、养生保健) 中药现代化的重点方向 中药作用的物质基础和作用机理研究 中药作用机理的系统生物学和网络药理学研究 生物标志物 中药药物代谢和体内过程研究 血清药理学、肠道菌群 枸杞 三七 * 中药复方新药研究 中药新药的疗效评价和临床研究 中药产业技术的现代化研究 中药疗效评价体系研究 中药疗效的循证医学研究 中药的绿色高效制备技术和工艺研究 中药制剂现代化研究 针对重大疾病的中药复方研究 有效成分群辨识和功效关联性评价技术 有效成分群组方定量设计和优化 复方中药的质控和代谢研究 中药标准化和质控技术研究 中药质量标准的现代化和国际化 中药质控技术的现代化(指纹图谱、基因编码) 中药安全性评价研究 组分合理 配比恰当 剂量合适 疗效确切 安全可控 机理清晰 * 中药复方成分和作用机理的复杂性 药效作用的物质基础 作用机理 配伍规律 中药科学内涵的深入揭示 复方中药的二次开发 创新组方的研制 严重制约 认识缺乏 药效作用物质基础 作用机理 配伍规律 新型复方中药 疗效确切 成分明确 机理清楚 质量可控 推动研究 复方中药研制 促 进新型 探索名方 优化大方 衍生新方 中药 二次开发 加强中药复方的创新研究 复方中药新药研制 * 例如 中药复方优化的难点 但最优复方的寻找难点颇多: 首先,药物复方需要从多组分、多剂量、多配比中优选。多变量、多指标的优化,工作量十分巨大。 再加上多指标(多目标函数)的优化,真实的实验研究将难以完成。 组分 3 设剂量水平 5个,需进行 53=125 组实验 6 3个, 36=729 组实验 * 另外,中医证候疗效反应总体疾病状态,通常多由非特异性症状群(如饮食起居等)表示,这些症状群在敏感性和精确性上常难获公认。 其次,中药的辨证论治、随症加减原则,使得临床积累了大量的不同人群、不同组分、不同配比、不同剂量的个体化疗效数据。最佳中药复方理应从这些临床数据中提取,而不应完全通过动物实验筛选。但是,由于缺少方法学支撑,使之成为中医药临床研究中的重大技术难题。 以上问题,需要探索和发展新的中药研发模式来解决。有鉴于此,需要探索和发展中药新药研发的新思路和新模式。 * 有效成分群辨识技术 有效成分群功-效关联性评价技术 有效成分群组方定量设计技术 中药复方研究开发面临的3个关键技术难题 药物混合物通常比单个药物更有效。然而,由于可能的组方数量极其巨大、而生物作用网络又极其复杂,要想通过“试错法”来确定一个强效的药物组合是极具挑战性的。 中药有效成分群关键技术研究 中药复方研究的技术创新 2008 * 有效成分群 辨识技术 基于整合效应关联分析的有效成分群辨识技术 高纯度馏分库制备-生物筛选-结构鉴定一体化 有效成分群辨识技术 有效成分族 辨识技术 有效成分族信息辨识技术 基于受体亲和分析的有效成分组辨识技术 二维涡流色谱-液质联用靶标亲和垂钓技术 有效成分族群 验证技术 基于选择性定向剔除的有效成分群验证技术 基于细胞表型和胞内钙流的活性验证 有效成分群辨识技术 * 功效网络构建技术 功效概念网络构建技术 功效模块网络构建技术 功效分子网络构建技术 功效关键靶点辨识 技术 基于网络拓扑参数的数据挖掘技术 网络定性仿真技术 虚拟基因敲除技术 临床疾病与证候、药理和动物模型指标间的关联性评价技术 临床疾病与中医证候指标之间的关联性评价技术 临床疾病与药理模型功效指标的关联评价技术 临床疾病与动物模型功效指标的关联评价技术 适合有效成分群研究的分子、细胞、离体、整体验证模型 蛋白芯片技术挖掘ox-LDL诱导内皮保护损伤作用的新靶标 基因芯片技术确定心肌缺血再灌注损伤的关键基因和新作用靶点研究 免疫介导心肌保护作用药物药效学评价关键技术 细胞复合式立式培养适合中药复方多靶标的关键技术研究 细胞收缩与钙离子浓度的变化同步检测技
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