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生化药药学研究指导原则 生化药品的定义及范围：生化药品系指动物，植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物－化学合成DNA 重组等生物技术获得的一类防病、治病的药物。主要包括：氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、蛋白质、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。 由于生化药有相当一部分是大分子物质，故与一般化学药的要求有一定的差别，为此补充增定指导原则如下： 一、名称 生化药品的通用名和商品名制订同化学药。 生化药品的英文名一般为 WHO 编订的国际非专有药名（International Nonproprietary Names For Pharmaceutical Substances，简称 INN）为准，如INN 未列入的，可参照国际生化协会命名委员会（NCINB）及生化命名联合委员会（ICBN）公布的名称拟定，其中文释名除参照中国生化协会名词审定委员会列出的生化名词外，尚需结合 药学的特点或惯例进行拟定。 二、工艺和处方 原则上与化学药要求相同。因生化药品的原料药大都来自动物器官组织或微生物发酵物，其提取纯化工艺对产品质量起到至关重要的作用。 对提取所用的组织或器官，应有相应的质量标准，包括动物种属和来源、年龄、采集部位及方法，检疫要求（含人畜共患疾病的病原体）及质控方法和指标。 生产工艺的研究和确定除详细的工艺流程外，还应提供在不同的提取和纯化条件下，活性组份的得率和纯度的有关数据，对各步中间体应有质控指标。 微生物发酵提取的生化药品应对菌种进行检定，确认其对人的安全性并应有相应的质控标准。 由人体代谢物提取的生化药品，工艺中应有可靠的灭活病毒的方法，必要时，对其进行验证。 制剂的处方和工艺按生化药品的有关特性而制定。三、结构和组份的验证 生化药中有效成分、结构和组份基本上可归纳为以下三种情况，具体要求如下： 单类别、单组份：有效成分的分子结构清楚，成分单一。小分子单体和氨基酸、单核苷和核苷酸及其衍生物、辅酶和脂类。可按化学药（单体）的要求，提供相应的试验数据及有关文献资料。大分子单体为多肽、蛋白质或酶类，需提供分子结构的氨基酸序列，如天然序列已有文献报道，按惯例只需测 N－末端 15 个氨基酸，其序列与文献一致即可。分子量测定需用质谱分析或毛细管电泳等法，必要时，应提供其生物活性的试验报告；如为多聚核苷酸类，需提供相应的核苷酸序列、分子量和生物活性试验，要求同上。 单类别、多组份：有效成分的类别清楚，但组份呈不均一性或多相性成分，或有同功作用但呈不同分子形式，或分子量接近，目前尚无有效的分离技术。如多肽、多相性蛋白、多相性酶、聚多糖、聚核苷酸等。除用化学手段外，尚需用 HPLC 或 SDS等提供组分的相对百分含量、分子量分布及组成恒定的比例。并证明多相性成分中各主成分与生物活性的关系。 多类别、多组份的混合物：该混合物整体有一定的生物活性，有效成分为多类别，各类别中呈现多组份。该类混合物应确证各类别每一类别的总量及恒定的类别总含量比，应提供各类别及整体的生物活性的试验报告。 四、理化常数、纯度、含量或效价等质量标准的研究 理化常数：除一般化学药品理化常数外，尚有，粘度（蛋白质、聚多糖）、分子量（多肽、蛋白、酶、核苷酸等；一般可用 SDS－PAGE、HPLC 凝胶法、渗透压法、沉降系数等法测定）、等电点（生化法或等电点聚焦法）等，通过理化常数的测定可鉴别或检查药物的纯度。 纯度检查：多种渠道带入的无机杂质其检查与化学药相同，但生化药中纯度检查其含义与化学药有所不同，如除 HPLC、电泳、毛细管电泳等表示纯度外，酶类药尚需提供比活，一般指效价单位／mg 蛋白；核苷酸类药需提供光谱比值；多糖类需提供分子量分布与含量数据与纯度相关的数据等。 此外，有关物质的检查项，小分子单体生化药品的有关物质检查同化学药。大分子生化药品的有关物质检查， 一般应选用 HPLC 或 SDS－PAGE。除 RP－HPLC 外，还可以用高效凝胶色谱法（HPSEC）或高效离子交换色谱法（HPIEC）。根据分子量或分子电荷的不同，检测聚合体、大分子杂质或氧化产物和降解物等有关物质。SDS －PAGE 应包括还原和非还原条件下的试验。多组份、多类别的生化药物在无法用色谱法或电泳法做有关物质检查时，可用其它的安全性检查法（如过敏、降压、异常毒性和免疫应答等试验）以保证其安全性。 含量或效价：测定方法应具有专属、灵敏、准确和简便的特点。对无合适的理化测定法测定其有效活性组份的生化药物，可用体外或体内生物活性测定法，并提供有关生物活性测定方法学的验证数据和资料。活性测定方法的活力单位应尽量与国际上惯用单位一致。如方法中需对照品或标准品，尚需提供对照品或标准品的制备方法、标定结果及纯度、含量、效价和稳定性等资料及质量标准。 五、稳定性 除对温度敏感