遗传流行病学.pptVIP

遗传流行病学;; 主要内容;;概 念;研究遗传性状和疾病; 重视遗传因素和规律，但轻视环境因素的作用; 微观角度 ;遗传流行病学与相关学科的主要区别;疾病病因中遗传与环境的相对意义;;2. 基本上由遗传因素决定的，但需要一定的环境因素作诱因才发病（基因是否有害与环境有关）。 例如，半乳糖血症纯合隐性基因的婴儿，只有在吃了含半乳糖的乳食后，才诱发生病；蚕豆病患者缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，需要吃了蚕豆或磺胺药等才能诱发溶血性贫血。;3.多因子遗传病 此类疾病的发生受多个基因的累加作用及环境因素的影响，如某些先天畸形、精神分裂症、肿瘤、高血压、冠心病、糖尿病等等。 但在不同疾病中各自的作用强度不同，例如，唇腭裂，精神分裂症，先天性幽门狭窄等，遗传率为75—80％，消化性溃疡，各型先心病等，遗传率不到40％。;4 基本上由环境因素决定发病，而无明显的遗传基础：例如，外伤、中毒、营养不平衡及某些急性传染病等。即使对这类“环境病”也不能绝对化。 ;半乳糖血症 苯丙酮尿症;三、遗传流行病学的研究对象与内容;三、遗传流行病学的研究对象与内容;;资料的来源与收集;表 遗传流行病学研究可利用的资料 ;资料收集 结合流行病学及医学遗传学的方法进行 访问 临床检查 实验室分析 严格标准，统一方法，避免偏倚 注意点 要用到遗传学特有的各种参数 （重视以出生数为基数的频率） 家系调查可能涉及隐私（近亲婚配、寄养等） ;分析方法;一、家族聚集性分析;随亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低。;一、家族聚集性分析;;单卵(同卵)双生(monozygotic twin, MZ)是由同一受精卵分裂而来，基因型相同，表型差异主要是由环境造成的，单卵双生可研究不同环境因素对表型的影响。 双卵(异卵)双生(dizygotic twin，DZ)是由两个卵接受不同精子受精发育而成（两次妊娠）。基因50％相同，表型差异由遗传和环境因素共同决定。如在相似环境中生长，可研究不同基因型的表型效应。;二、双生子分析; 二、双生子分析 相似环境下成长的双生子性状的差别 同卵双生子 与环境因素有关 异卵双生子 ???传与环境因素二者所致 不同环境下成长的同卵双生子，性状不一致可认为是环境因素对相同基因的影响。;同病率 双生子中某疾病或性状的一致性称为同病率。 C－共同具有所研究疾病或性状的双生对子数 D－双方表现不一致的双生子对子数 ;病种;三、养子和半同胞分析;养子研究的实例;半同胞分析;半同胞分析实例——马丁家族;养子研究的缺陷; 四、系谱分析(pedigree analysis) 相关概念 系谱图（pedigree chart）是表明某种遗传性疾病患者及家族各成员中发病的图解。 先证者(proband) 首先确诊的患者。 指示者 指在一个家系中表现型极端者，大多为患者或某性状的表现者。 核心家系 仅包括父母及其子代的小家系。 一个核心家系+三位指示者=系谱分析单位;图 系谱中的遗传符号;;四、系谱分析;;五、单基因遗传病的分析;（二）分离分析;分离分析; 常染色体显性遗传病：患者子女约1/2发病 （分离比=1/2） 常染色体隐性遗传病：子女1/4是患者。 （分离比=1/4）;举例;遗传平衡定律的应用;Hardy-Weinberg平衡定律;Hardy—Weinberg平衡;;1. 该群体的基因频率 基因A频率： p=（120+20）/200=0.7 基因a频率： q=（40+20）/200=0.3 2. 后代中的分布 基因频率仍为p=0.7和q=0.3，保持不变 基因型比例变为p2: 2pq: q2=0.49 : 0.42 : 0.09， 以后保持稳定。;Hardy—Weinberg基因平衡定律的应用—— 从调查到的基因型频率来估计各类遗传中的基因频率。 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 复等位基因遗传 X染色体上遗传;;六、多因子遗传病的分析;1. 易患性与发病阈值;图 一般人群和患者亲属易患性分布图 ;2. 遗传度及其估计;各种多因子病的遗传度;Falconer 法 现况研究资料 病例对照研究资料 双生子法;现况研究资料（阈值模型）;;举例：;病例对照研究资料 在研究中若通过匹配等方法给先证者选取可比的对照组,进行病例对照研究时，可用以下方法估计遗传度： 式中，PC为对照组亲属的不发病概率，PC=1-qc；qc为对照组亲属的发病率；XC为对照亲属易患性均值至阈值的正态离差；ac为对照亲属中患者的易患性均值至对照亲属易患性均值的正态离差；A为病