飞行时间医用质谱仪产品技术审查标准（征求意见稿）.docxVIP

PAGE2 / NUMPAGES2 飞行时间医用质谱仪产品技术审查标准（征求意见稿） ? 本审查标准是对飞行时间医用质谱仪产品的一般要求，注册申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。注册申请人还应依据具体产品的特性确定其中的内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。 本审查标准是对注册申请人和审查人员的指导性文件，不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本审查标准。本审查标准是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本审查标准相关内容也将进行适时的调整。本审查标准中相关内容均应执行最新版本的标准。?? ? 一、适用范围 本审查标准适用于采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术（简称MALDI-TOF MS）的医用质谱仪（以下简称飞行时间医用质谱仪）。 本审查标准适用于定性检测生物样本的核酸或微生物蛋白指纹图谱鉴定的飞行时间医用质谱仪。 本审查标准不适用于色谱-质谱联用仪，但适用处可参照执行。 ? （一）监管信息 1.产品名称 产品的命名应采用《医疗器械分类目录》的品名举例或国家标准、行业标准中的通用名称，应符合《临床检验器械通用名称命名指导原则》，按“特征词1（如有）+特征词2（如有）+特征词3（如有）+核心词”结构编制，以产品结构和预期目的为依据、结合产品结构和性能命名。一般可规范为“飞行时间质谱仪”、“基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪”、“微生物质谱鉴定仪”。 2.产品结构及组成 飞行时间医用质谱仪一般由进样器、内部控制系统、真空系统、基质辅助激光解吸电离离子源、无场飞行管、飞行时间质量检测器、可选反射器的垂直离子飞行管（核酸质谱目前基本无该结构）、软件（根据预期用途可包含微生物质谱鉴定及参考谱图数据库、核酸质谱分析软件等所需的软件组件，明确发布版本号如V.1）等组成。 3.分类代码 按照《医疗器械分类目录》，产品管理类别：Ⅱ类，分类编码：22-06-05或22-10-03。 4.注册单元划分原则和实例 4.1适用范围、结构组成、性能差异较大的产品原则上应划分为不同的注册单元。 4.2因可通过参考数据库比对和无需参考数据库比对（如识别算法等）完成临床样本鉴定/检测功能产品的算法处理差异较大，应考虑划分不同注册单元。 （二）综述资料 1.产品描述 1.1工作原理描述 飞行时间质谱仪的工作原理是将样品和基质混合点涂于样品靶的靶点上，样品靶上的基质和样品在激光的照射下，由分子转变为离子，实现电离。同时，样品靶上加有一定的高电压，在离子源中形成一个高压电场，在引出电极脉冲电压的作用下，样品离子加速飞行，当离子飞出离子源后，进入到无场飞行管中，最后到达检测器。不同质荷比的离子到达检测器的时间不同，质荷比小的离子先到达。离子最终在检测器上产生电信号，再经过数字转化器等处理，可在计算机上获得样品的质谱图。 微生物质谱鉴定原理：通过绘制具有保守特征的微生物核糖体蛋白离子峰图谱并建立标准数据库，再将临床微生物的质谱数据与数据库中的标准谱进行对比，从而实现对微生物的准确鉴定。 核酸质谱分析原理：通过单碱基延伸和分子切割的两种生物化学技术实现。设计多重PCR引物进行PCR扩增，扩增产物经虾碱性磷酸酶(SAP)处理，进行去磷酸化反应，消除反应体系中剩余的dNTP，并对SNP位点设计单碱基延伸引物。在反应体系中加入ddNTP和DNA聚合酶，当某一ddNTP与待测位点碱基互补并结合时，链延伸反应终止。通常每次只延伸1个碱基。仪器自动将树脂纯化后的样本点到带有基质的芯片上，与基质结合的样本在激光照射下获得能量，进而离子化后进入飞行管，最终到达检测器。检测器将电信号转化为可视的峰图，每一条延伸后的序列有特定的质量大小，软件自动分析对应的碱基类型得到结果。 图1：飞行时间质谱仪检测的原理图 图2：微生物鉴定质谱仪工作流程图 图3：核酸检测质谱仪工作流程图 1.2仪器结构组成： 产品结构示意图如下： ? 1.2.1真空系统 通常包括高真空泵（扩散泵和分子涡轮泵较常用）、低真空泵及真空测量仪表和真空阀件、管路等以获得仪器所需的真空度。 微生物鉴定产品：真空系统包括三个电磁阀、一个分子泵和一个机械泵。工作原理是在仪器正常工作的情况下，机械泵与分子泵之间的前级进出靶阀打开，所有的真空区域形成一个整体。当仪器退靶时，通过微动开关来检测样品靶的位置。当样品靶退至进靶口时，样品靶与腔体会形成另一个真空区域，这时打开放气阀，进行换靶操作。当仪器进靶时，前级进出靶阀和放气阀自动关闭，打开预抽阀，将样品靶与腔体形成的真空抽至200Pa以下，方可进靶。此