第八章 抗高血压药.pptVIP

第八章 抗高血压药;第八章 抗高血压药;第八章 抗高血压药;1.抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。 2.高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。目前认为：在未服抗高血压药的情况下，非同日3次测量，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，可诊断为高血压。;高血压分型 舒张压(mmHg) 收缩压(mmHg) 理 想 80 120 正 常 6085 90130 正常高值 80～89 120～139 Ⅰ期(轻度) 90～99 140～159 Ⅱ期(中度) 100～109 160～179 Ⅲ期(重度) ≥110 ≥180 高血压危象 ﹥110 200 ; 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过以下两个系统的调控来保持血压的相对稳定 : ①交感神经系统； ②肾素-血管紧张素-醛固酮系统。;高血压病的神经—肾素学说;高血压的危害;针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。 即： 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下：;(1)血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利 (2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 (3)肾素抑制药：雷米吉林 ;3. 利尿降压药：氢氯噻嗪;5.血管扩张药 (1)直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 (2)钾通道开放药：吡那地尔 (3)其他：吲达帕胺、酮舍林;利尿药; 第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。; 肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)由肾素(renin)、血管紧张素原(angiotensinogen)、血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)、血管紧张素(angiotensin,Ang)及其相应的受体构成。 作用于RAS的药物主要有: 血管-紧张素转化酶抑制药（ACEI）； 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗药。 ;血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）;血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）; AngⅡ经AT1受体介导，激活多种信号转导通路。促进血管平滑肌细胞的肥大与增生。在其长期作用下，血管壁厚度增加，中层/管腔直径比例增加，血管壁顺应性降低，并引起重构。;第十九页，共一百二十页，2022年，8月28日;3.对肾脏的作用 AngⅡ对肾脏出、入球小动脉均有直接收缩作用，从而增加肾小球毛细血管压力。 AngⅡ作用于肾小球血管间质细胞AT1受体，促进TGF-β1表达增加，肾小球血管间质细胞增生及基质生成，并使肾小球毛细血管压力增加。 AngⅡ作用于肾上腺皮质球状带，促进醛固酮的释放。醛固酮作用于肾脏远曲小管及集合管，增加水钠潴留。醛固酮还可促进心肌间质的纤维化，在心肌肥厚和心肌重构中起重要作用。;;(一)血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） ;【药理作用】;【药理作用】;【药理作用】;【药理作用】;血清肌酐(Cr)，即血肌酐;血肌酐参考值： 男性为53-106μmoI／L，女性为44-97μmol／L ;【药理作用】;泡沫细胞形成是动脉粥样硬化形成的早期事件,在血管内皮发生损伤的情况下，血液中的单核细胞通过内皮间隙,在内膜下转化为巨噬细胞。巨噬细胞介导渗入血管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇发生氧化修饰，形成氧化型低密度脂蛋白胆固醇，并主要通过A型清道受体吞噬大量氧化型低密度脂蛋白胆固醇,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞。越来越多的泡沫细胞堆积在一起形成脂质条纹乃至脂质斑块。 ;（1）抑制循环及局部组织中的ACE：因抑制循环中ACE，使血浆中AngⅡ和醛固酮浓度降低，从而使血管扩张和血容量降低，这是用药初期外周阻力降低、血压下降的主要原因；因ACEI对局部组织（血管壁、脑、肾等）中的ACE也有抑制作用，且与局部组织中的ACE结合较持久，对酶的抑制作用时间也较长，这与ACEI的长期降压作用有关。;（2）减少缓激肽的降解：ACE与激肽酶Ⅱ是同一物质，ACEI抑制ACE，使缓激肽降解减少