EB病毒感染相关性疾病.pptVIP

A: (MRI)T2 加权白质局部高信号 B: (MRI) 1年后同一患者白质和皮质萎缩 当前第30页\共有42页\编于星期二\22点 流行病学特点 感染率占世界人口90%以上 初次感染多发生于年幼儿，可无任何临床表现。但在少数儿童尤其年长儿和年轻人可发生传染性单核细胞增多症、EBVAHS、重症传单 部分携带者于多年后可出现一系列EBV相关疾病：CAEBV、EBVAHS、多种恶性肿瘤 当前第1页\共有42页\编于星期二\22点 生物学特点 线性双链DNA病毒 编码约100个基因,其中编码壳抗原(VCA)、早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因尤为重要。 感染方式：潜伏感染、裂解复制感染 当前第2页\共有42页\编于星期二\22点 裂解复制感染 阻断感染细胞正常周期，持续S期状态，病毒大量复制，VCA、EA充分表达并抗体产生，EBV特异性杀伤T细胞生成并破坏被感染细胞，致使EBNA1暴露，并于恢复期产生抗体。同时T淋巴细胞活化释放各种炎性因子破坏组织产生各种合并症。 当前第3页\共有42页\编于星期二\22点 潜伏感染 病毒随被感染细胞周期复制，S期仅复制一次，分裂并产生子代个体。 表达EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2与病毒复制及细胞永生有关，后者尤其LMP1是潜在致癌基因，与细胞增殖和生长调控有关。 当前第4页\共有42页\编于星期二\22点 Straathof KC,Bollard CM,Rooney CM,et al.Immunotherapy for EBV associated cancers in children.Oncologist,2003,8(1):83-98 当前第5页\共有42页\编于星期二\22点 EBV 感染的检测 特异的血清学实验测定EBV 相关抗体 EBV 相关蛋白质和基因组的检测 免疫荧光、组化和Western印迹杂交方法检测LMPs；EBER1/2是潜伏感染细胞内表达最丰富的病毒RNA，通过原位杂交方法可用于潜伏感染诊断；实时PCR检测病毒DNA拷贝数。 EBV 基因组阳性细胞系的建立 当前第6页\共有42页\编于星期二\22点 当前第7页\共有42页\编于星期二\22点 当前第8页\共有42页\编于星期二\22点 急性感染 传 单 T细胞产生抗EBV感染的B细胞的免疫反应是各种临床症状的基础。 本质为自限性的淋巴增殖性疾病，外周血异淋多数是细胞毒T细胞。 机体通过各种途径杀伤病毒但不能完全消灭，EBV可在B中长期潜伏。 当前第9页\共有42页\编于星期二\22点 传单 — 临床表现 潜伏期4-7周 发热(89 %) 、咽炎(78 %) 、颈部淋巴结肿大(94 %) 、脾脏肿大(49 %) 、肝脏肿大(6 %) 、黄疸(4 %) 及皮疹(7 %) 对氨卞青霉素或阿莫西林的高敏状态 严重并发症： 脾破裂、上气道阻塞、间质性肺炎、脑炎、HLH等 当前第10页\共有42页\编于星期二\22点 急性感染 致死性传单/X连锁淋巴增殖综合征 T细胞介导的免疫调节缺陷导致无法控制的B细胞增殖，造成许多器官中出现坏死，以及化学因子介导的炎性血管损伤。 XLP与SH2-区域编码的基因发生突变致EBV感染后出现难以控制的T、B细胞多克隆增生。 当前第11页\共有42页\编于星期二\22点 急性感染 致死性传单/X连锁淋巴增殖综合征 主要表现为重症传单：肝、脾、肺、脑、血液、心脏 VAHS、存活者可患获得性低丙种球蛋白血症IgG减低IgM/IgA升高、淋巴瘤。 当前第12页\共有42页\编于星期二\22点 当前第13页\共有42页\编于星期二\22点 中枢神经系统病变 儿童发病率较高 小脑炎、脑膜脑炎、横贯性脊髓炎、颅神经炎等。 病理生理机制不清,可能与病毒的直接侵入以及由此引起的免疫反应、炎症反应有关。有报道从EBV 脑炎患儿脑脊液中分离出EBV ,说明EBV 直接侵入可能是EBV 脑炎的发病机制之一 当前第14页\共有42页\编于星期二\22点 中枢神经系统病变 急性出血性脑白质炎（Hurst‘s 病） 是一严重中枢神经系统炎性病变，通常产生于普通健康人群非特异性呼吸道感染后，临床以进行性神经系统异常为特点，周围血管出血，血管壁坏死，脑实质广泛坏死区， 当前第15页\共有42页\编于星期二\22点 A:T2加权颈髓、脑干、小脑、间脑、中脑、丘脑广泛高信号 B-D：压水相和T1加权示脑干、小脑异常信号伴弥漫脑实质