糖皮质激素的围术期应用.pptVIP

其他作用 3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠，偶致精神失常和癫痫发作 4.骨骼 骨质疏松 抑制成骨细胞活力，减少骨胶原蛋白合成 当前第26页\共有38页\编于星期四\6点 生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响； 药理剂量肾上腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用剂量范围很宽. 当前第27页\共有38页\编于星期四\6点 （优选）糖皮质激素的围术期应用 当前第1页\共有38页\编于星期四\6点 肾上腺结构与功能示意图 髄质 球状帯 束状帯 网状帯 球状帯 盐皮质激素 束状帯 糖皮质激素 网状带 性激素 皮 质 肾上腺 当前第2页\共有38页\编于星期四\6点 糖皮质激素的分类 按作用持续时间分类 短效药物 （8-12h） 氢化可的松和可的松 中效药物（12-36h） 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 长效药物（36-54h） 地塞米松、倍他米松 当前第3页\共有38页\编于星期四\6点 糖皮质激素的结构 A B C O OH 20 c o 21 CH2OH R 3 4 5 17 11 18 肾上腺皮质激素的基本结构 -----甾核 必需基团：C3的酮基、C20的羰基及C 4-5的双键 当前第4页\共有38页\编于星期四\6点 内源性糖皮质激素 可的松C11位羟化 糖皮质激素活性 当前第5页\共有38页\编于星期四\6点 外源性糖皮质激素 C1=C2双键结构 糖皮质激素活性 盐皮质激素活性 当前第6页\共有38页\编于星期四\6点 常用 GCs 药理学和药动学比较 当前第7页\共有38页\编于星期四\6点 糖皮质激素的特征 特殊的生物学活性作用 释放到血液中 24小时的生理分泌节律 早8点最高,午夜12点最低 当前第8页\共有38页\编于星期四\6点 皮质醇昼夜节律 正常 隔天用甲泼尼龙 生物 ? 18 - 36 h 用地塞米松 生物 ? 36 - 54 h 8 AM 4 PM 12 Mid 8 AM 4 PM 12 Mid 8 AM 4 PM 12 Mid 8 AM 糖皮质激素的药代动力学 当前第9页\共有38页\编于星期四\6点 糖皮质激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) (-) (-) 肾上腺皮质激素 当前第10页\共有38页\编于星期四\6点 糖皮质激素的生理作用 当前第11页\共有38页\编于星期四\6点 核酸代谢 影响敏感组织中核酸代谢来实现对各种代谢的影响 诱导淋巴细胞合成特殊mRNA 增强分解代谢，抑制合成代谢 各种生理效应的基础 当前第12页\共有38页\编于星期四\6点 糖代谢 升高血糖------机体调节糖代谢的重要激素之一 机制为： 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物 抑制外周组织对葡萄糖的利用 减慢葡萄糖氧化分解过程 当前第13页\共有38页\编于星期四\6点 蛋白质代谢 负氮平衡 促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓。 肌肉、皮肤、骨、 胸腺、淋巴腺等 当前第14页\共有38页\编于星期四\6点 脂肪代谢 促进脂肪分解，游离脂肪酸浓度升高 大剂量可抑制脂肪合成 短期使用对脂肪代谢无影响 久用：血胆固醇增高 激活四肢皮下酯酶 脂肪重新分布 当前第15页\共有38页\编于星期四\6点 水、电解质代谢 盐皮质激素样作用 促进钠再吸收 促进钾、钙、磷排泌 利尿作用 增加GFR，拮抗ADH，减少肾小管对水的重吸收 较弱 当前第16页\共有38页\编于星期四\6点 允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件. 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升血糖作用 当前第17页\共有38页\编于星期四\6点 对抗应激环境和恶性刺激的适应作用 缺乏---代谢失调 应激状态时----自身调节，适应环境，保护机体 免受损害 抑制围术期应激反应 当前第18页\共有38页\编于星期四\6点 生理剂量糖皮质激素可改变糖、蛋白质和脂肪代谢，维持水和电解质平衡，维护免疫系统、心血管系统、内分泌系统、神经系统、肾，骨和骨骼肌的正常功