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? ? 可穿戴透析设备及其主要技术研究进展 ? ? 郑锐龙 （延安大学咸阳医院设备科，陕西 咸阳 712000） 0 引言 根据中国慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）流行病学调查，中国CKD 患病率达到11%～13%[1-2]，美国肾脏数据系统（US renal data system，USRDS）在2018年美国肾脏病年度数据报告中指出，美国CKD 患病率为11.3%～15%[3]。目前认为大概有20%的CKD 会发展为中晚期，2%～4%会发展为终末期肾脏病（end stage renal disease，ESRD）[4]。ESRD患者中除少数人进行了肾脏移植外，其余人须接受透析治疗继续生活。据医疗器械研究院发布的《中国医疗器械蓝皮书（2019 版）》测算，截至2019年年底，我国在记录的血液透析患者约有71 万人，较2018年增长10 万人。经过调研发现，透析自身具有特定的缺点[5]，如每周2～4 次的定点透析费时费力、间断的透析难以维持患者血液的正常生理代谢物浓度、患者的护理及其所需消耗品占用了巨大的社会资源等。这些固有的缺点促进了透析设备的改进，而利用可穿戴透析设备进行透析被认为是ESRD 患者日常透析的简便、有效的方法之一。 可穿戴透析设备的概念在20 世纪开始出现，纵观其发展，起初的可穿戴透析设备体积庞大、疗效不佳且无法连续透析。20 世纪末期，随着工程学和材料学的发展，可穿戴透析设备在体积、疗效、安全性等方面有了跳跃式发展，其在疗效方面与医院的大型透析设备相当甚至超越医院的大型透析设备[6]。目前可穿戴透析设备在现有的基础上更是向个性化、智能化发展。国内对可穿戴透析设备的研制起步较晚，受到技术限制，成品有限。国外的可穿戴透析设备呈现多元化发展，其中基于腹膜透析和血液透析的可穿戴设备较多，且在能源、个性化和智能化方面均有建树。 发展可穿戴透析设备的难点在于如何突破特定技术，例如尿毒症毒素的去除技术、透析膜材料的研发和设备微型化的设计。近年来，随着科技的发展，可穿戴透析设备在临床实验中取得了较大的成绩。本文就可穿戴透析设备的研究历程、进展和主要技术展开综述。 1 可穿戴透析设备研究历程 随着透析技术的不断创新与发展，可穿戴透析设备的研发取得了较大的进步，纵观其研究历程，可以总结为起源期、发展期与创新期。 可穿戴透析设备发展的重要节点如图1 所示。1912年，国外学者在做动物透析实验时首次使用了“人工肾脏”这个词，它指的是一种复制健康肾脏功能的系统。直到1943年，人造器官之父威廉·约翰·科尔夫才成功研制出人工肾脏——旋转鼓透析器[7]。可穿戴人工肾（wearable artificial kidney，WAK）的概念起源于连续非卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）[8]，受当时技术限制，其无法有效去除血液中的尿素、肌酐等废物，医疗质量与患者安全难以得到保障。此后，透析技术的先驱们为解决血液透析固有缺点和透析受血管通路限制等问题，就可穿戴透析设备进行研发与技术创新，有记录的第一台人工肾[9]就是用于改善慢性血液透析及腹膜透析受血管通路的限制，受当时膜材料及其他技术限制的问题，该研究未能长期进行。在这一阶段，WAK 的概念被提出并进行透析技术的探索，虽然受技术与材料的限制，但是可穿戴透析设备确已萌芽，因此我们称这一阶段为起源期。 图1 可穿戴透析设备发展重要节点 从20 世纪末期开始，随着微流体技术和纳米制造技术的进步，涌现出一系列可穿戴透析设备。第一个用于替代肾脏治疗的WAK[10]以电池供电，在8 h内肌酐和尿素的总移除量分别为1 和12 g，质量小于5 磅（约2.27 kg），可作为腰带佩戴，且可安全、连续运行168 h，并于2005年首次在猪身上完成可行性、安全性和有效性测试。2016年，Gura 等[11]进行了一项由美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的WAK 人体试验，所用的WAK 2.0 是一种基于吸附剂技术的微型可穿戴血液透析机（如图2 所示）。实验中，10 名受试者24 h 内的尿素、肌酐和磷的平均清除率分别为（17±10）、（16±8）和（15±9）mL/min，且实验过程中受试者均保持血流动力学稳定，无严重不良事件发生，证实了WAK 具有良好的耐受性，可有效清除尿毒症溶质，维持电解质和体液平衡。除此之外，还有一些设备也即将进入临床实验[12]。这阶段出现了很多具有显著优势的可穿戴透析设备，且在临床实验中验证了其疗效，但疗效依然未达到研究者的预期。许多可穿戴透析设备注定会成为下一代的替代品，未来设备可能会对已有的设备进行组合或改进[