第二章药物设计原理和方法.pptVIP

前药设计的中心问题是选择恰当的载体和原药中键合载体分子的最适宜官能团，使在生物体内经酶或非酶水解能释放出原药分子，并根据机体组织中酶、受体、pH等条件的差异，使原药的释放有特异性。 大多数前药在体内主要经酶水解而释放母体药物。 当前第62页\共有119页\编于星期六\16点 在前药设计时一般应考虑以下因素： 1、原药分子与载体的键合一般是共价键，原药与载体的键合部位在体内经酶或非酶反应可被裂解。由于大多数前药在体内主要经酶（如各种酯酶或酰胺酶）水解而释放原药分子。因此，应注意前药在体内的活化机理。 2、前药本身应无活性或活性低于母药，其制备应简单易行。 当前第63页\共有119页\编于星期六\16点 3、载体分子应无毒性或无生理活性，且廉价易得。 4、前药应当在体内能定量地转化成原药，而且有足够快的反应动力学，以保证作用部位生成的原药有足够的有效浓度，并且应尽量降低前药的直接代谢失活。 当前第64页\共有119页\编于星期六\16点 方法:  利用母体药物和相应载体中的-COOH、-OH、-NH2功能基相互成酯或酰胺等常见的形式：  R-COOR’，R-OOCR’ ，R-CONHR’，R-NHOCR’ 注意： 载体部分对母体药物的影响。最好选择与母体药物有协同作用的载体。 当前第65页\共有119页\编于星期六\16点 3. 前药原理在新药设计中