EGFR-TKI药物如何让患者最大化地受益.pptVIP

TKI药物：安全性的间接比较 (所有级别不良事件) 发生率 (%) ICOGEN ISEL BR21 ICOGEN 药物 吉非替尼 吉非替尼 厄洛替尼 凯美纳 腹泻 27.6 27 55 18.5 恶心 5.0 17 40 3.0 皮疹 49.2 37 76 40 因毒性退出研究 4.5 5 5 2.5 Shepherd FA, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2095-2103. Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366:1527-1537. Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005; 353:123-132. Sun Y, et al. Presented at 2011 WCLC and 2012 ASCO. What is good drug Effective Tolerable Affordable 3个EGFR TKI药物的价格比较 时间段 比较项目 吉非替尼 厄罗替尼 凯美纳 国家谈判前 月治疗费用 1.5万 1.9万 1.2万 赠药 5赠 4赠 6赠*** 日治疗费用 500元/天 657元/天 400元/天 国家谈判后 月治疗费用 7000 18000 6000 减价幅度 55% 30% 54% 日治疗费用 233元/天 460元/天 183元/天 赠药 10赠 4+(8)+1赠 12赠 * 总价按照10个周期计算（和一线PFS类似）； ** 假设：患者支付部分按照40%患者自负，60%国家报销计算； ***部分省市已经在医保报销范围内 *肿瘤资讯 如何最大化EGFR-TKI疗效? 不同突变类型的获益人群 Which TKI？ TKI与其它治疗联合？ TKI与其它治疗的联合 TKI 化疗 抗血管 其它小分子抑制剂 免疫 放疗 TKI未来面临的问题？ 第一代靶向药物耐药机制 1、靶基因改变； 2、旁路、下游通路激活； 3、表型转化； 4、机制不明；5、药理学方面的问题 第一代EGFR TKI的耐药机制 第一代 ALK抑制剂的耐药机制 Sequist LV，et al. Sci Transl Med 2011，23；3（75） Doebele RC, et al. Clin Cancer Res 2012; 18(5):1472-1482. . 内容小结 随着肺癌个体化治疗的发展，对于晚期NSCLC 有EGFR基因突变患者，应优先给予TKI治疗，使患者最大化受益 对于临床应用的几种TKI，研究显示疗效相当，凯美纳安全性更优 TKI与其他治疗手段的联合，是最大化地发挥TKI的疗效 TKI在术后辅助治疗的选择，是TKI需要探索和临床研究验证的领域 TKI耐药问题处理是TKI的发展方向 谢谢! 此课件下载可自行编辑修改，供参考！ 感谢您的支持，我们努力做得更好！ * * * * * * * * * * * ICOGEN研究是用于评价凯美纳和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期或转移的NSCLC患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照的III期临床研究。研究对象共399例，其中凯美纳125 mg Tid组200例，1吉非替尼250 mg qd组199例。主要入组条件包括年龄在18-76岁之间的IIIB或 IV期 NSCLC患者，预期生存≥12周，且已接受1或2化疗方案 其中至少1个含铂，PS评分≤2，?1g个符合RECIST标准的靶病灶，各器官功能状况良好。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、疾病进展时间、生活质量、安全性与耐受性，探索性终点为EGFR基因突变。本次研究为非劣效性设计，期望达到凯美纳的中位PFS不低于吉非替尼中位PFS的87.5%非劣效界值为0.875，即风险比(HR)的上限不超过1.14。 * * 这是比较了三个TKI药物常见不良反应的间接比较，同样显示凯美纳是三个药物中不良反应发生率最低的，不论是皮疹、腹泻还是恶心的发生率 * EGFR-TKI药物如何让患者最大化地受益 肺癌分子亚型：非小细胞肺癌 TakashiKohno et al., Transl Lung Cancer Res 2015; 4(2): 156-164. 东亚NSCLC 西方NSCLC 患者种族是EGFR突变状态的独立预测因子 可能为EGFR（+） （51.8%） 可能为EGFR（-）（48.2%） 吸烟状态/包数·年是EGFR突变状态的独立预测因子 可能为EGFR（+）的不吸烟腺癌人群（60.7%） 可能为EGFR（-）的不吸烟腺癌人群（39.3%） Shi Y et al. , J Thorac Oncol 20