第二章毒理学基本概念演示文稿.pptVIP

* 确定剂量反应关系的意义 更好地了解毒作用的性质和特点 便于选择直线化方法，进行统计学处理 便于进行内插和外推 当前第62页\共有90页\编于星期六\16点 * 第三节 毒性参数和安全限值 当前第63页\共有90页\编于星期六\16点 * 毒性上限参数 致死剂量： ①绝对致死量（LD100） ②半数致死剂量或浓度（LD50或LC50 ） ③最小致死量（MLD，LD01） 最大耐受剂量（MTD，LD0） 毒性下限参数 （1）观察到有害作用剂量（LOAEL） （2）有害作用阈（threshold） （3）末观察到有害作用剂量（NOAEL） 非有害作用 （1）最小有作用剂量 （2）阈（threshold） （3）最大无作用剂量 当前第64页\共有90页\编于星期六\16点 * 一、致死剂量 (一)绝对致死剂量(absolute lethal dose，LD100) 化学毒物引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量。如再降低剂量，即有存活者。但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的波动性。因此，一般不把LD100作为评价化学毒物毒性大小或对不同化学毒物的毒性进行比较的指标。 当前第65页\共有90页\编于星期六\16点 * (二)最小致死剂量(minimal lethal dose，LD01) 指化学毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。 (三)最大耐受剂量(maximal tolerance dose，MTD，LD0或MTC，LC0) 指化学毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 当前第66页\共有90页\编于星期六\16点 * 有害作用(adverse effect) 使机体正常形态、生长发育过程受到影响，寿命缩短。 机体的生物学改变是持久的，可逆或不可逆的， 造成机体功能容量，体力劳动负荷能力等涉及解剖、生理、生化和行为等方面的指标的改变， 维持体内的稳态能力下降， 对额外应激状态的代偿能力降低以及对其他环境有害因素的易感性增高。 当前第30页\共有90页\编于星期六\16点 * 有害作用（WHO） 1) 能反映早期临床疾病的效应 2)不易恢复并使机体维持自稳态能力 降低效应 3) 使个体对其它有害因素不良作用易 感性增加的效应 4) 反映机体功能水平偏离“ 正常”范围 的效应 5) 反映引起了某些重要的代谢和生化 改变的效应 当前第31页\共有90页\编于星期六\16点 * 1.与正常值或参比值(reference effect)比较，超过x?2s（平均值?2个标准差）可判定为有害作用。 如何判别有害作用和非有害作用 2.处理组与对照组比较，如有统计学差异(如p?0.05或p?0.01)则判断为有害作用。 当前第32页\共有90页\编于星期六\16点 * 毒效应谱（spectrum of toxic effect) 毒效应谱：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，引起机体多种变化。 毒效应表现：机体对外源化学物的负荷增加→意义不明的生理和生化改变→亚临床改变→临床中毒（致癌、致突变和致畸胎作用）→死亡。 当前第33页\共有90页\编于星期六\16点 * 外源性化学物的毒效应谱 死亡 临床中毒 亚临床改变 意义不明的生理生化改变 机体对外源性化合物的负荷增加 损害作用 当前第34页\共有90页\编于星期六\16点 * 反映毒作用终点的观察指标 特异指标：指标的出现与特定化学物质之间有着明确的因果关系，常有助于中毒机制的阐明是其优点。 死亡指标：简单、客观、易于观察，虽然比较粗糙，不能反映毒作用的本质，但可作为衡量不同作用部位和作用机制的化学物质毒性大小的标准。 当前第35页\共有90页\编于星期六\16点 * 靶器官 (target organ)： 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。 靶器官 当前第36页\共有90页\编于星期六\16点 * 生物标志指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质即其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标. 接触生物学标志 效应生物学标志 易感生物学标志 生物标志(bio