第四章药物分析方法验证演示文稿.pptVIP

取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去囊壳后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.05 mol/L） 25mL，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94mL。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00mL。按每1mL溴液（0.05mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊标示量百分含量。 （注：溴与硫代硫酸钠反应摩尔比为1：2） 当前第31页\共有61页\编于星期六\18点 光谱分析法 光谱分析法是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性、定量分析的方法。 单色光穿过吸光物质溶液时，在一定的浓度范围内，被该物质吸收的光量与该物质溶液的浓度和液层的厚度（光路长度）成正比。其关系式如下： 当前第32页\共有61页\编于星期六\18点 取标示量为25mg的盐酸氯丙嗪片20片，除去糖衣后精密称定，总重量为2.4120g，研细，精密称量片粉0.2368g，置500ml量瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，在254nm波长处测得吸收度为0.435，按百分吸收系数为915计算，求其标示量百分含量？(10分) 当前第33页\共有61页\编于星期六\18点 紫外-可见分光光度法 紫外-可见分光光度法用于药物含量测定的方法有三种： 1 对照品比较法 分别配制供试品和对照品溶液，在规定波长处分别测定吸光度，按下式计算供试品溶液中被测组分的浓度。 CX=（AX/AR）CR 2 吸收系数法 按各品种项下方法，配制供试品 溶液，在规定波长处测定其吸光度，再根据吸收 系数按下式计算供试品溶液的浓度。 当前第34页\共有61页\编于星期六\18点 紫外-可见分光光度法 3 比色法 供试品本身在紫外-可见区没有强吸收，或在紫外区虽有吸收但为了避免干扰或提高灵敏度，可加入适当的显色剂显色后测定 用比色法测定时，由于显色时影响的因素较多，应取供试品与对照品同时操作。除另有规定外，比色法所用的空白系指用同体积的溶剂代替对照品或供试品溶液，然后依次加入等量的试剂，并用同样方法处理，在规定的波长处测定吸光度后，按对照品比较法公式计算供试品溶液的浓度。 当前第35页\共有61页\编于星期六\18点 色谱法 色谱法（chromatography）是利用混合物不同组分在两相中具有不同的分配系数（或吸附系数、渗透性等），当两相作相对运动时，不同组分在两相中进行多次反复分配实现分离后，通过检测器得以检测，进行定性定量分析。 当前第36页\共有61页\编于星期六\18点 色谱系统适用性试验 系统适用性试验指用规定的对照品对色谱系统进行试验和调整，应达到的要求。 （一）色谱柱的理论板数（n） 在选定的色谱条件下，测定主成分或内标物色谱峰的保留时间（tR）和半峰宽（W1/2），按塔板理论公式计算色谱柱的理论板数。如果测得的理论板数低于各品种项下规定的最小理论板数，应改变色谱柱的某些条件（如柱长、载体性能、色谱柱填充的优劣等），使理论板数达到要求。 当前第37页\共有61页\编于星期六\18点 （二）分离度（R） 定量分析时，为便于准确测量，要求定量峰与其他峰或内标峰之间有较好的分离度。除另有规定外，分离度应大于1.5。 （三）重复性 取各品种项下的对照品溶液，连续进样5次， 除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准 偏差应不大于2.0%。 当前第38页\共有61页\编于星期六\18点 （四）拖尾因子 为保证测量精度，特别当采用峰高法测量时，应检查待测峰的拖尾因子是否符合各种项下的规定。拖尾因子（T）以下式计算： 除另有规定外，T 应在0.95～1.05之间。 当前第39页\共有61页\编于星期六\18点 第三节 药品分析方法的验证 一、目的 证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求，方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草和修订说明中。 当前第40页\共有61页\编于星期六\18点 二、用途 1、药品质量标准起草时，分析方法需经验证。 2、药物合成方法变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，分析方法需经验证。 当前第41页\共有61页\编于星期六\18点 三、需验证的分析项目 1. 鉴别试验； 2. 杂质定量或限度检查； 3. 原料或制剂中有效成分含量测定； 4. 制剂中其它成分（降解产物、防腐剂等）的测定； 5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶出量等 的测试方法。 当前第42页\共有61页\编于星期六\18点 验证内容有： 准确度、 精密度（重复性、中间精密度和重现性）、 专属性、 检测限、