抗精神失常药最新.pptVIP

第十八章 抗 精 神 失 常 药; 精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾 病的总称。 包括: 精神病，亦称精神分裂症 〔抗精神病药〕 抑郁症 〔抗抑郁症药〕 躁狂症 〔抗躁狂症药〕 躁狂抑郁性精神病 焦虑症 〔抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗〕 ;第一节 抗精神病药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离。 Ⅰ型：以阳性病症为主，幻觉、妄想。 Ⅱ型：以阴性状症为主，情感冷淡、主动性缺乏。 治疗药物：吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。 ;[抗精神病作用机制] 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA受体： 中脑-边缘系统和??脑-皮质通路主要存在D2样受体 〔D2、D3、D4〕，精神分裂症是这两条通路的D2样受体功能亢进所致。 黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反响调节。 结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。 ;精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA系统功能亢进所致。 DA受体冲动剂DA，苯丙胺诱发和加重精神病症；阻断剂可改善精神病症。 未经治疗的精神分裂症病人DA受体数目增加高达600% 。 目前临床使用的各种高效抗精神病药物 均是强效 DA 受体拮抗药，且对 I 型精神分裂症有较好的疗效。 ; 吩噻嗪类〔氯丙嗪〕等抗精神病药物主要是通过上述通路的D2样受体而发挥疗效的。目前临床使用的大多数抗精神病药物对D2亚型受体的选择性不高，有锥体外系的副作用及内分泌紊乱。;2. 阻断 5-HT 受体： 精神分裂症可能与5-HT代谢障碍导致多巴胺能神经元系统和5-羟色胺能神经元系统失平衡有关。; 存在相互作用的解剖学和生理学基础。 吲哚胺衍生物麦角酸二乙酰胺〔LDS〕使突触间隙五羟色胺〔5-HT〕减少,导致以阳性病症为特征的类精神分裂症。但5-HT增加与精神分裂症认知障碍、孤独、退缩迟滞病症有关。 测试精神分裂症患者脑脊液中5-HT、5-HIAA和DA及HVA，说明不仅存在中枢5-HT与DA的失平衡、而且这种失平衡在阴、阳性精神分裂中明显不同。;氯氮平：选择性阻断5-HT2A和D4受体，协调5-HT与DA 系统的相互作用和平衡 。 利培酮：阻断5-HT2亚型受体的作用显著强于其阻断D2亚型受体。 长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系反响发生。;吩噻嗪类，1952年，目前应用最广的抗精神病药物。 [药理作用及机制] 〔一〕对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用 动物：减少自发活动，驯服，攻击行为减少。 正常人：安定，活动减少，感情冷淡和注意力下降， 对周围事物不感兴趣，理智正常。 精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想等病症，减轻思维障碍、理智恢复。 ;机制：通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效。; 2、镇吐作用 小剂量：延脑催吐化学感受区引起的呕吐〔阻断D2受体〕。 大剂量：呕吐中枢。 对顽固性呃逆有效：呃逆调节中枢 〔延脑催吐化学感受区旁〕。 对前庭刺激引起的呕吐〔如晕动症〕无效。 ;3、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢。; 〔二〕对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反响。 抗α受体——体位性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用 ;〔三〕对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2受体。 下丘脑催乳素抑制因子↓→催乳素↑→ 肿大、泌乳； 促性腺激素↓ →卵泡刺激素和黄体生成素↓ →抑制性周期，延迟排卵和闭经； 垂体生长激素↓→儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。 促肾上腺皮质激素释放激素↓→促肾上腺皮质激素→糖皮质激素↓;[临床应用] 1、精神分裂症、各种器质性精 神病 、病症性精神病。 急性效果显著，慢性疗效差，不能 。 Ⅰ型有效，Ⅱ型无效，甚至加重病情。 阳性病症有效，阴性病症不显著。 ;2、