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抗炎保肝治疗的地位和作用 要点 概要 CHB及其他肝病中的抗炎抗纤维化 临床常用的抗炎治疗药物 引起肝损伤的因素肝损伤病毒非酒精性脂肪性肝炎（NASH))酒精药物自身免疫胆管性血吸虫遗传性代谢疾病 对因治疗对症治疗抗肝纤维化抗肝硬化治疗抗癌治疗肝脏移植病毒性肝炎酒精性肝炎药物性肝炎非酒精性脂肪肝自身免疫性肝炎代谢性疾病等抗病毒戒酒停药转变生活习惯加强运动细胞特别增生基质增加炎症反应肝细胞膜的损伤脂质代谢紊乱能量代谢紊乱自由基引起损伤肝纤维化肝硬化肝细胞坏死保肝药作用点肝细胞癌肝功能衰竭肝病进展的不同阶段及治疗重点 肝病的治疗原则重视整体、综合性治疗，不应单纯依靠某一药物抗病毒是治疗病毒性肝炎的主要手段，但同时，恰当合理的保肝治疗也是有益的帮助治疗手段对于非病毒性肝病，在去除病因后，保肝治疗更是必要的治疗手段 肝损伤的基本治疗策略病因治疗：消除各种致肝损害的缘由对症治疗：降酶、退黄、消除其他症状保护肝功能：保护肝细胞、消除炎症损害替代肝功能：促进肝细胞生长、协助解毒功能 的药物、人工肝替代疗法综合治疗：上述疗法＋营养支持肝脏移植：原位肝移植、活体肝移植 病因治疗抗炎保肝治疗退黄降酶免疫调节抗肝纤维化最重视基层医生比较注意普遍重视不够目前慢性肝病治疗的主要对策 CHB及其他肝病中的抗炎抗纤维化 HBVCTLDCCD4NKNKTM?HBV肝细胞necrosisapoptosisFibrosis T肝细胞TNFIL-1IL-6TGFFree radicalsPGELBIL-12IL-12IFN-?PMNHBV的发病机理示意图 发病机理总结NK和NKT细胞在肝脏局部抗病毒免疫中具有重要作用CTL介导的细胞溶解效应清除病毒细胞因子介导的非细胞溶解效应非特异性炎症反应损伤肝细胞 乙肝病毒复制是肝炎活动的启动因素但抗病毒治疗并不能解决全部问题！ cccDNA难以清除 病毒的变异耐药而消灭病情发作 部分病人应答不佳而导致病情持续进展 病毒抑制但炎症仍然会持续进展乙型肝炎治疗－抗病毒是关键 抗HBV药物及相关重要讨论的时间1992IFN 被批准CHB 治疗11998LVD2REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix? (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera? (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys? (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude? (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo? (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread? (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.2003200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF1020042006Liaw, et al.: 抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4 新型治疗药物 + 监测水平 不断进展的指南2001200520072004200620082003APASL7AASLD9US Treatment Algorithm10APASL11US Treatment Algorithm8US Treatment Algorithm5AASLD6EASL4APASL3AASLD21. APASL working party. J Gastroenterol Hepatol. 2000;15:825-841. 2. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2001;34:1225-1241. 3. Liaw YF, et al. Liver Int. 2005;25:472-489. 4. The EASL Jury. J Hepatol 2003;39:S3-S25. 5. Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2004;2:87-106. 6. Lok AS McMahon BJ