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药物结构与分析方法Ⅱ 芳香胺类药物的分析 当前第1页\共有26页\编于星期六\18点 芳胺类药物： 对氨基苯甲酸酯类药物 盐酸普鲁卡因 酰胺类药物 对乙酰氨基酚 苯乙胺类药物：肾上腺素 苯丙胺类药物：马来酸依那普利 芳香胺类药物 当前第2页\共有26页\编于星期六\18点 Contents 化学结构 1 理化性质 2 典型药物 3 分析方法 4 当前第3页\共有26页\编于星期六\18点 典型药物 解热镇痛药，ChP2010收载对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚片、对乙酰氨基酚咀嚼片、对乙酰氨基酚泡腾片、对乙酰氨基酚注射剂、对乙酰氨基酚栓、对乙酰氨基酚胶囊、对乙酰氨基酚颗粒、对乙酰氨基酚滴剂及对乙酰氨基酚凝胶。 芳胺类药物的分析 当前第4页\共有26页\编于星期六\18点 对乙酰氨基酚，商品名为扑热息痛。 1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于临床。 1955年在美国成为非处方药。 我国于二十世纪五十年代末期开始生产。 目前，对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药。 对乙酰氨基酚是我国原料药中产量最大的品种之一，占世界对乙酰氨基酚总产量约45%。 对乙酰氨基酚的发现 当前第5页\共有26页\编于星期六\18点 对乙酰氨基酚的发现 当前第6页\共有26页\编于星期六\18点 生产工艺 当前第7页\共有26页\编于星期六\18点 对乙酰氨基酚质量标准 当前第8页\共有26页\编于星期六\18点 对乙酰氨基酚质量标准 当前第9页\共有26页\编于星期六\18点 对乙酰氨基酚质量标准 当前第10页\共有26页\编于星期六\18点 对乙酰氨基酚质量标准 当前第11页\共有26页\编于星期六\18点 对乙酰氨基酚质量标准 当前第12页\共有26页\编于星期六\18点 酚羟基特性鉴别试验 对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。 本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。 鉴别 当前第13页\共有26页\编于星期六\18点 水解后显芳伯胺基特性鉴别试验 分子结构中具有潜在芳伯氨基，水解后可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。 鉴别 当前第14页\共有26页\编于星期六\18点 酸度 乙醇溶液的澄清度与颜色 对氨基酚及有关物质 对氯苯乙酰胺 干燥失重 水分及其他挥发性物质 炽灼残渣 非挥发性无机杂质 重金属 氯化物 硫酸盐 检查 特殊杂质 当前第15页\共有26页\编于星期六\18点 酸度 检查方法： 取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为5.5?6.5。 根据对乙酰氨基酚的生产工艺，检查酚类中间体、副产物及分解产物及可能存在的无机酸性物质。 当前第16页\共有26页\编于星期六\18点 乙醇溶液的澄清度与颜色 检查方法： 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；若显混浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色 2号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。 对乙酰氨基酚原料药的生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕红色。 当前第17页\共有26页\编于星期六\18点 　 对氨基酚及有关物质 临用新制。取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对氨基酚1μg和对乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵溶液12ml）-甲醇（90∶10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μ