小儿白血病诊治进展与展望.pptVIP

AML免疫分型确定系列方案 ? McAb M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 HLADR + + - + + +/- +/- CD34 + +/- - +/- +/- - +/- CD33 + + + + + +/- +/- CD13 +/- + + + + - +/- CD15 - + +/- + + +/- / CD14 - +/- - + + - - GPA - - - - - + - CD41 - - - - - - + CD61 - - - - - - + 细胞遗传学分型 染色体数量异常:高二倍体(46) 低二倍体(46) 染色体构型异常: B系ALL:t(8;14),t(2;8),t(8;22),t(11;v), t(4;11),t(9;22),t(1;19), t(12;21) T系ALL:t(11;14),t(8;14),t(10;14),t(1;14), t(4;11) ANLL: t(8;21),t(15;17),t(11;17),t(11;19), t(9;11), t(4;11), t(9;22),-7 细胞遗传学检查 诊 断 小儿白血病诊断 临床症状 临床体征 骨髓象 免疫分型 细胞遗传学分型 分型方法和标准 MICM FAB 免疫表型 细胞遗传学 DNA芯片和分子分型探讨 儿童ALL危险因素 ⒈年龄因素 ⒉染色体核型 ⒊高白细胞性ALL ⒋早期治疗反应（7天泼尼松反应） ⒌治疗过程中的微量残留病（MRD） 年龄因素 t(4;11),AF4—MLL融合基因 ? 1岁70%-75% 青少年约占5-9% t（9；22）BCR-ABL融合基因 青少年和成人ALL达25-30% 儿童约占4-5% 高二倍体染色体（多于50条/细胞）和t（12；21），ETV6-CBFA2融合基因 通常发生在2-9岁的儿童 诊断时白细胞计数 100?109/L ——高危 （25）50~100 ?109/L ——中危 （25）50 ?109/L ——低危 细胞遗传学异常 预后不良 t(4;11)(q21;q23)MLL-AF4 t(9;22)(q34;q11)BCR-ABL 预后较好 t(12;21)(p12-13;q22),ETV6-CBFA2 多二倍体（染色体50条） ALL早期治疗反应不良的评判标准 细胞来源 诱导治疗 反应情况 外周血 泼尼松试验(治疗7天)加鞘注MTX1次 幼稚细胞1×109/L ? 联合化疗7天 见幼稚细胞 骨髓 联合化疗7天 幼稚细胞25% 联合化疗14天 幼稚细胞5% ? 联合化疗21天 幼稚细胞1%(MRD) ? 诱导缓解结束 幼稚细胞0.01%(MRD) 早期治疗反应重新评价并再分型 泼尼松窗口试验不敏感者， 应重新将其划分到高危组进行加强治疗 治疗过程中MRD 形态学 CR LC5% 免疫学分子学CR LC 0.01~1% d15MRD 1%(10-2) D33MRD 0.01%(10-4) 治疗起4个月MRD 持续?0.01% 预计复发率达70% 标危ALL标准 所有T-ALL或早前B-ALL未遇低危或高危ALL者。 高危ALL标准 1.t（9；22）或有BCR-ABL融合基因并且WBC2.5?109/L或早期治疗反应差者（在诱导缓解第19或26天原始细胞≧5%）。 2.年龄小于12月婴儿伴MLL重排。 3.第46天诱导失败者，或在诱导缓解第26天原始细胞5%。 ALL方案疾病危险度分级 标危组 1.7天泼尼松治疗试验第8天外周血白血病细胞 1000/?L。 2.WBC 20,000/?L并且年龄在1-6岁之间。 3.第33天完全缓解者（M1）。 4.无t（9；22）或BCR-ABL融合基因。 5.无t（4；11）或MLL/AF4融合基因。 6.无T-ALL。 中危组 1.7天泼尼松治疗试验第8天外周血白血病细胞 1000/?L。 2.第33天完全缓解者（M1）。 3.无t（9；22）或BCR-ABL融合基因。 4.无t（4；11）或MLL/AF4融合基因。 所有4条必须至少以下一项者： 1.WBC 20,000/?L者。 2.年龄≧6岁。 3.年龄≦1岁。 高危组 1.7天泼尼松治疗试验第8天