肿瘤转移机制研究进展2.pptVIP

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂;;三、转移过程的渐成学影响因素;（一）肿瘤的转移微环境;三、转移过程的;（二）肿瘤血管形成;;1. 肿瘤新生血管的形成过程;肿瘤血管生成的过程;肿瘤组织中的乏氧、各种细胞因子、癌基因、抑癌基因的缺失与变异等均可诱导肿瘤细胞和间质细胞产生VEGF， 与血管内皮细胞受体结合后相互作用从而促进内皮细胞的增殖、 游走、 管腔形成以及血管通透性增加 乏氧促进 VEGF的显著表达 而癌基因C-src 和 p53可正向调节 癌的血管新生 血管新生在肿瘤的生长和转移中起决定作用;;; 肿瘤细胞产生血管生成因子 vascular endothelial growth factor (VEGF) basic fibroblast growth factor (bFGF) 肿瘤/间质产生血管生成抑制因子(大蛋白片段） 血管生成 生成抑制;血管内皮细胞生长因子（VEGF) 血管生成素 Ephrins(最大的生长因子受体家族——受体酪氨酸激酶亚家族Eph的配体 VEGF和Angiopoietin-2 成纤维细胞生长因子(FGF) 胎盘生长因子（PLGF)、TGF-β 胰岛素样生长因子(IGF)、肝细胞生长因子(HGF);血管内皮细胞生长因子（VEGF);促进内皮细胞迁移 通过一氧化氮增加肿瘤血流量、血管通透性 通过诱导细胞基质转变、细胞窗孔形成、细胞连接的开放而增加细胞通透性 VEGF-C结合VEGFR-3,促进VEGFR-2 、VEGFR-3表达 VEGF-C/VEGFR-3与多种实体瘤淋巴管生成和淋巴结转移、临床预后亲密相关 乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌、前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、胃癌、结直肠癌、肺癌、食管;血管生成素;VEGF和Angiopoietin-2;FGF:成纤维细胞生长因子;结缔组织生长因子 connective tissue growth factor,CTGF;CTGF直接促进血管生成: CTGF促进血管平滑肌细胞和内皮细胞增殖和迁移 介导内皮细胞粘附 促进内皮细胞存活 诱导内皮细胞成管 2.αv β3依靠机制: αv β3是整合素家族的一员 参加了整合素 αv β3介导的细胞粘附，促进游走 提高生长因子诱导的细胞增殖等功能 诱导体内血管生成。;3. 基质金属蛋白酶 MMPs 相关机制: 诱导 MMPs的表达并下调金属酶组织抑制剂 TIMPs 的表达 , 平衡作为血管支撑结构的细胞外基质 ECM 的降解和合成 进而促进血管生成。 4. 与其他血管生成因子相互作用间接??节血管生成: 与碱性成纤维细胞生长因子 bFGF 、VEGF、Cyr61等血管生成因子共同调节血管生成，;Ezrin; Ezrin蛋白家族和黏附分子 ;（2）抑制血管生成因子;烟曲霉素（Fumagillin)(TNP-470\AGM1470);血管抑素(Angiostantin);血管生成素2(Angiopoietin，Ang-2);肿瘤抗新生血管生成治疗面临的问题 ①如何确定临床试验所使用的最佳剂量和用药时间。 ②动物试验与临床试验的差异。 ;③抗血管生成治疗如何与化疗、放疗及其他生物治疗进行有效结合 ④毒副作用：抗血管药物毒副作用主要表现为：形成血栓、出血、生殖/排卵/妊娠功能障碍、伤口愈合延迟等其他多种毒副作用。 ⑤微血管的标记和计数 。 ⑥寻找新的内皮细胞标记物 ;肿瘤体积0.5mm3, 凋亡细胞与增殖平衡 肿瘤体积2mm3,增殖细胞大于凋亡，肿瘤血管生长启动 肿瘤血管以出芽方式生成 肿瘤血管具有明显缺陷，结构不规章、形态扭曲 可形成盲端 常伴有出血和渗血 恶性肿瘤由于生长快，血管形成慢，造成供血不足，常易发生坏死、溃疡、出血等继发性转变 肿瘤血管密度越高，肿瘤越易浸润转移，病人生存率越低表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂;;三、转移过程的渐成学影响因素;（一）肿瘤的转移微环境;三、转移过程的;（二）肿瘤血管形成;;1. 肿瘤新生血管的形成过程;肿瘤血管生成的过程;肿瘤组织中的乏氧、各种细胞因子、癌基因、抑癌基因的缺失与变异等均可诱导肿瘤细胞和间质细胞产生VEGF， 与血管内皮细胞受体结合后相互作用从而促进内皮细胞的增殖、 游走、 管腔形成以及血管通透性增加 乏氧促进 VEGF的显著表达 而癌基因C-src 和 p53可正向调节 癌的血管新生 血管新生在肿瘤的生长和转移中起决定作用;;; 肿瘤细胞产生血管生成因子 vascular endothelial growth factor (VEGF) basic fibroblast growth factor (bFGF) 肿瘤/间质产