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第四章 药物相互作用 原海燕8/31/2023临床药学课件 药物相互作用?8/31/2023临床药学课件 定义：drug interaction, 某种药物的作用由 于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。8/31/2023临床药学课件 拜斯亭大事西立伐他汀+吉非罗齐 横纹肌溶解反应8/31/2023临床药学课件 药物相互作用作用增强作用减弱临床疗效、毒副作用8/31/2023临床药学课件 临床疗效增加，毒副作用减小太好了!!!!8/31/2023临床药学课件 临床疗效降低、毒副作用增加糟糕！！！8/31/2023临床药学课件 严重药物相互作用高血压危象低血压休克惊厥实质器官损害出血低血糖昏迷8/31/2023临床药学课件 药物相互作用方式：（1）药代动力学方面（2）药效学方面（3）体外相互作用8/31/2023临床药学课件 (一）体外药物相互作用是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。 本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。8/31/2023临床药学课件 静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避开发生。也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果8/31/2023临床药学课件 例1塑料制品安定、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、醋酸酯、华法林钠、盐酸肼酞嗪和硫喷妥钠，抗组胺类药、吩噻嗪类药 吸附作用8/31/2023临床药学课件 例2口服利福平、长期外用2％盐酸肾上腺素或1％环硼肾上腺素滴眼液 隐形眼镜染色8/31/2023临床药学课件 例3 5％和10％葡萄糖注射液：添加氨茶碱、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、氢化可的松、可溶性磺胺类和华法林　（×）　　各种分子量的右旋糖酐：加入氨基已酸、氨苄西林、维生素C、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥盐、维生素K1、异丙嗪和链激酶等 （×） 　　8/31/2023临床药学课件 复方氯化钠溶液：加入两性霉素B、促肾上腺皮质激素、间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等 （×） 　　20％和25％甘露醇：加入促肾上腺皮质激素、琥珀胆碱、去甲肾上腺素、间羟胺、可溶性巴比妥盐、四环素以及氯化钾或其他电解质 （×）8/31/2023临床药学课件 一患者用药：（1）白蛋白 2.5g 静滴（2）50ml生理盐水冲管 （3）培氟沙星 0.4 静滴 消灭沉淀 ！！！ 8/31/2023临床药学课件 一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的转变，从而使后一种药物的血浆浓度发生转变。（二）药代动力学方面药物相互作用8/31/2023临床药学课件 1、影响药物的汲取 pH的影响 离子的作用（美他环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛）吸附作用（活性碳、氢氧化铝凝胶、思密达） 胃肠运动的影响（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品） 8/31/2023临床药学课件 影响肠的汲取功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺）食物（灰黄霉素+油脂、苯妥英+味精、美他环素+牛奶）P-糖蛋白8/31/2023临床药学课件 2.影响药物的分布竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性转变组织分布量 8/31/2023临床药学课件 血浆中结合率高的药物： 双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华发林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林8/31/2023临床药学课件 3、影响生物转化过程酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢削减，作用加强或延长（氯霉素 、雷尼替丁 ) 8/31/2023临床药学课件 4、影响药物的排泄肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可消灭竞争抑制（丙磺舒+青霉素、阿斯匹林+甲氨喋呤）8/31/2023临床药学课件 肾小管重汲取 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值（碱化尿液抢救 水杨酸、苯巴比妥类药物中毒）8/31/2023临床药学课件 （三）药效学方面药物相互作用 药物效应的协同作用 药理效应相同或相像的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和 药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和 8/31/2023临床