治疗药物监测与个体化给药.pptVIP

④.进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案 ⑤. 降低治疗费用 ⑥. 避免法律纠纷 当前第31页\共有81页\编于星期日\5点 3. 治疗药物监测的范围 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物。如：地高辛，环孢素、茶碱、氨基糖苷类。 具有非线性药动学代谢特征的药物。如：茶碱，苯妥英。 当前第32页\共有81页\编于星期日\5点 某些长期使用的药物。如氯氮平，环孢素。 同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药、普鲁卡因胺； 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时； 当前第33页\共有81页\编于星期日\5点 部分药物合并使用时产生相互作用而影响疗效，如茶碱与两性霉素B 或强的松合用均引起茶碱血药浓度降低。 怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的毒副作用表现与某些疾病本身症状相似。如地高辛引起房颤，环孢素的肾毒性与肾移植的排异反应相似。 当前第34页\共有81页\编于星期日\5点 需进行TDM的药物 分 类 药 品 强心甙 地高辛、洋地黄毒苷 抗癫痫药 苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、 丙戊酸钠、乙琥胺 抗心律失常药 利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等 β受体阻断剂 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等 平喘药 氨茶碱 抗抑郁药 丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等 抗躁狂症药 碳酸锂 免疫抑制药 环孢素A、他克莫司、霉酚酸 抗生素 氨基甙类、万古霉素、氯霉素等 抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等 红色为我院可测药物 当前第35页\共有81页\编于星期日\5点 4. 排除治疗药物监测的范围 治疗窗不明确的药物，即使获得了相关的血药浓度数据，也无从正确解释和指导临床用药； 有切实可行的临床指标用于判断疗效和不良反应，据此就可以有效地进行用药剂量的调整； 当前第36页\共有81页\编于星期日\5点 治疗范围比较宽的药物，在比较大的剂量范围和血浓度范围内都有较好的疗效和安全性； 应用不可逆的药物或作用于局部的药物； 血药浓度不能预测药理作用强度。 当前第37页\共有81页\编于星期日\5点 四.治疗药物监测的实施 1. TDM流程 申请 取样 数据 处理 测定 结果的 解释 当前第38页\共有81页\编于星期日\5点 2.取样时间 单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。 多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，即患者应按固定的间隔时间连续服药超过6个t1/2以上,多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。 怀疑中毒或急救时，随时采血。 当前第39页\共有81页\编于星期日\5点 取样注意事项 准确记录病人服药时间及采血时间。 血样应立即送检测部门处理，以免放置过久出现分解。 采血试管不可随意代用。 当前第40页\共有81页\编于星期日\5点 3.测定什么 原形药物浓度 游离药物浓度 活性代谢物 对映体的监测 当前第41页\共有81页\编于星期日\5点 4.血药浓度的测定方法 光谱法 色谱法 免疫法 当前第42页\共有81页\编于星期日\5点 光谱法 紫外分光光度法 荧光分光光度法 优点：设备简单，费用低廉 缺点：操作繁琐，灵敏度低，专一性差 当前第43页\共有81页\编于星期日\5点 色谱法 薄层层析 气相色谱 高效液相色谱法（HPLC） 优点：灵敏度、特异性、重复性均佳；可对多种药物同时检测 缺点：技术要求高，预处理繁琐，通量不够 当前第44页\共有81页\编于星期日\5点 液质联用（LC-MS）——确定分子结构 高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物 当前第45页\共有81页\编于星期日\5点 免疫法 放射免疫法(RIA) 荧光偏振免疫法(FPIA) 受体结合法(RBA) 微粒子酶免分析法（MEIA） 当前第46页\共有81页\编于星期日\5点 免疫法 优点：无环境污染和辐射伤害；自动化程度高；样品需求量少，重现性好，检测速度快。 缺点：试剂盒价格昂