新修改奥拉西坦的特性和应用介绍.pptVIP

* * 新修改奥拉西坦的特性和应用介绍 水溶性基团，成药性优秀 类别：羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物 化学名称：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺 结构式： 分子式：C6H10N203 分子量： 官方批准说明书的内容 【药理作用】本品为吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。机理研究结果提示，本品可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。 【适应症】用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗。 独特的多重作用机制 优化能量代谢和物质代谢 生理性活化乙酰胆碱作用 易化LTP的建立 促进神经元可塑性； 恢复受损智能； 加速Ach的生理循环； 没有Ach过量及外溢的危害。 提高记忆和认知能力。 改善缺氧症状； 促进受损神经元的修复； 保护正常神经元的功能。 促智金字塔 奇特的药理属性 不影响行为，无镇静和兴奋作用 无血管活性—不论出血或缺血都适用，可早期应用和恢复期长期应用。 基本不影响脑电图，或只有有益影响 能通过血脑屏障 副作用极小 临床可验证的大脑代谢指标改善 Giurgca C. Pharmacology of cerebral integrative activity concept of nootropcs in psychpharmacology. Actual pharmacol, 1972,25: 115 Nicolaus BJR. Chemistry and pharmacology of nootropics. Drug Devlop Res, 1982,2(5):463 水溶性基团，成药性优秀 类别：羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物 化学名称：2-（4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基）-乙酰胺 结构式： 分子式：C6H10N203 分子量：，属于小分子物质，极易透过血脑屏障。 羰基的β引入一个羟基，成为一个手性中心 对脑代谢的促进作用，尤其是对磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成促进作用比上代产品强2～4倍 Nicolaus and pharmacology of Res,1982,2:316 吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦 吡拉西坦的水溶性差 奥拉西坦成药性好，本身不代谢； 茴拉西坦的脂溶性强，不溶于水，只有口服 茴拉西坦尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。 体内几乎不代谢 吸收率：口服吸收迅速，达峰时间1小时左右 血浆半衰期：3～4小时 蛋白结合率低，平均结合率为10.5% 排泄：服药24小时后84%以上的药物由尿排出 吸收快，消除快 84％的药物以原型由肾排泄 在体内不生成其他物质， 避免代谢物的二次毒副作用 安全性 在一般药理学上无活性 对心血管系统心律、血压等系列指标无活性 对神经系统无抑制和兴奋活性 对呼吸系统无任何药理活性 国外有15年的用药经验，被充分研究过，文献最多 临床研究证实安全性与安慰剂相似 一项357例II期临床研究未发现明显不良反应。 Nicolaus and pharmacology of Res,1982,2:316 Ciurgca C, Multirial learning facilitiation by priacetam in rat. J pharmacol, 1972,3(1):17 Itil TM, CNS effects of ZSF-2522 a new nootropics phase I safety and CNS effects study with quantiative pharmco- psychology. Curr Ther Res,1979,26(5):525 国外文献 很多 很多 提高大脑中ATP/ADP的比值，蛋白质和核酸的合成增加 and pharmacology of nootropics. Drug Dev Res,1982,2(60: 463-467. Soldtos CTM.CNS effcts of ISF2522, a new nootropic. Curr Ther Res, 1997,26(7): 525-526. 增加小鼠的海马部位K＋介导的乙酰胆碱的释放，改善思维记忆功能和学习成绩；激活腺苷激酶，使ATP合成增加，提高ATP转化即葡萄糖代谢率，增加磷酯、蛋白质和RNA的合成, 空间认知能力的提高与细胞膜上PCK(海马蛋白激酶)含量的增多有关。试验表明PCK与奥拉西坦的作用机制有关。 Mochizuki D,Sugiyama S, Shinoda Y. Biochemical studies of oxirac