泊洛沙姆188的研究进展.pdfVIP

泊洛沙姆188 的研究进展 ? 综述? 泊洛沙姆188 的研究进展术 吴刚审校:赖润龙张填波 (汕头大学医学院第一附属医院神经外科,广东汕头515041) 2008 年4 月第46 卷第12 期 【摘要】泊洛沙姆188 是聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物,在制药领域常用于增加药 物溶出度,或作为某些药物的稳定剂,药物 的基质等.泊洛沙姆 188 是一种非离子型表面活性剂,研究发现正是这种表面活性 作用使泊洛沙姆188 具有稳定细胞膜, 修复受损的细胞脂质膜的功效.本文就泊洛沙姆 188 基本特性及其研究进展等作 一综述. 【关键词】泊洛沙姆188;表面活性;神经保护 【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】1673—9701(2008)12—48—02 泊洛沙姆188(Poloxamer188)在制药领域常用作乳剂,软膏 剂和混悬剂的润滑剂,片剂或胶囊的增溶剂和分散剂,也可作为 固体分散剂的载体,并且是目前应用于静脉注射的唯一人工的 乳化剂.平均分子量为7680～9510.泊洛沙姆188 作为一种表面 活性剂,在细胞保护方面也显示出独特的作用,本文就泊洛沙姆 188 基本特性及其研究进展等作一综述. 1 物理化学性质 1.1 溶解性 泊洛沙姆188 是聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物,其中聚氧乙 烯占80%.而聚氧乙烯比例在30% 以上的共聚物,不论分子量大 小,在水中均易溶解.泊洛沙姆188 易溶于水,但在丙二醇其不 溶或溶解度很小. 1.2 表面活性 作为非离子型表面活性剂,其表面活性与结构有关.聚氧乙 烯链段比例越大,亲水亲油平衡值(HLB)值越高;在聚氧乙烯链 段比例相同的情况下,则共聚物分子量越小,HLB 值越高.泊洛 沙姆188 其HLB 值为29,其有较强的表面活性. 1.3 凝胶作用 泊洛沙姆188 凝胶形成浓度在20%～30%.这种凝胶可以通 过加热其溶液后冷却至室温,或者在5～IO~C 冷藏其水溶液后转 移至室温环境下自然形成.这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子之 间形成氢键的结果. 2 在医药领域中的常见应用 2.1 增加药物溶出度 固体型号的产品可作为固体分散剂的载体,例如司乐平,地 高辛,洋地黄毒苷,保泰松等与本品制得的固体分散剂,可大大 提高这些药物的溶解度,促进这些药物的吸收,用量为2%～ 10%.采用熔融或溶剂法制备固体分散剂,可大大提高难溶性药 物口服制剂的溶出速率和生物利用度,是较理想的速效固体分 散剂的载体. 2.2 作为乳化剂和稳定剂 由于其无毒,无抗原性,无刺激性,无致敏性,化学性质稳 广东省自然科学基金项目 通讯作者 船中国现代医生CHINAMODERNDOCTOR 定,不溶血,泊洛沙姆188 可以作为一种合成乳化剂用于静脉注 射.泊洛沙姆188 是制备静脉脂肪乳的良好乳化剂,可形成O/W 型乳化剂,用量为0.1%～0.5%.本品用量0.2%,相当于豆磷脂 1%.用本品制备的乳剂,乳粒小,一般在1IXin 以下,吸收率高, 物理性质稳定,不易分层,可用热压蒸汽灭菌. 2.3 作为乳膏剂,栓剂的基质 泊洛沙姆188 能促进药物的吸收,作为基质使用还可起到 缓释与延效的作用,上市的产品有灰黄霉素乳膏剂,消炎痛栓, 阿司匹林栓.胰岛素是由胰腺B 细胞合成的一种多肽类激素, 我国于1965 年人工合成,作为糖尿病治疗的首选和必备药物. Yun 等用泊洛沙姆做基质,制备了胰岛素栓剂,动物实验发现,加 用此基质后降糖作用大大改善.另有人得了一系列含脱氧胆酸, 牛磺胆碱钠等的栓剂,每枚含胰岛素50 单位,直肠给药于糖尿 病兔,其降糖作用相当于皮下注射40 单位胰岛素的56%,显示 出良好的生物利用度. 2,4 作为吸收促进剂 一 方面由于泊洛沙姆188 使肠道蠕动变慢,药物在胃肠道 滞留的时间增长,吸收增加,从而能提高口服制剂的生物利用 度.另一方面,其与皮肤相容性佳,增加皮肤通透眭,可以促进外 用药制剂的吸收. 3 表面活性的研究进展 细胞膜的形成和受体蛋白在脂质双分子层中的定位是表面 活性作用的结果,药物与细胞膜相互作用后改变了细胞膜的通 透性,然后发挥药效作用日.药物发挥效应可能也是表面活性作 用的结果,事实上,有足够证据表明所有表面活性药物发挥药效 的作用机制中通常某些关键性步骤可能是相同的,表面活性药 物很可能聚集在界面,并在作用位点形成液膜,阻碍相关分子接 近靶点,从而发挥药理作用[31.有学者对大量具有不同药理作用 的药物进行研究发现:药物在靶点处形成的液膜,可阻碍相关分