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谢沐风 上海市食品药品检验所
xiemufen; 请大家将手机调至“振动”档!(包括闹钟、叫醒、工作安排、约会等) 谢谢您的配合!;工 作 简 历;★ 回国后撰写发表了多篇溶出度与有关物质文章,引起业内瞩目与同仁共鸣。★ 2009年伊始、在国内知名药学网站 —— 丁香园“药物制剂版”创立“溶出度研究”子版。★ 作为专家参与了“全国评价性抽验工作”,指导各省级药检所开展“如何采用体外多条溶出曲线评价口服固体制剂内在品质”。学以致用、结果喜人!★ 作为药审中心专家,翻译了《日本橙皮书》。★ 已作为专家参与到《国家仿制药一致性评价工程》中,负责起草《实施纲要》与《如何测得原研品多条特征溶出曲线指导原则》,大幕即将拉开!!!;目前国内用药现状
★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远、价格也相差悬殊!
★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号,病人服用后也会有不同疗效?
★ 大量低水平的仿制药存在,恶性、低价竞争!国产制剂(包括固体制剂)出路何在?
★ 液体制剂的滥用!
不远将来、势必会回归正途 —— 固体制剂为主!;挪威人埃玛·格里森在《中国日报》撰文,讲述自己在中国的经历:;本 人 体 会; 我们已经走得太远,以至于忘记了为什么而出发。 —— 黎巴嫩著名诗人纪伯伦(1883~1931);十分荣幸有这样一个机会——
与在座的各位同学交流、研讨!;对固体制剂的关注点与着眼点:;对质量标准中各项指标的深入剖析;对质量标准中各项指标的深入剖析;只有溶出度/释放度才是;溶出度核心理念
★ 多条溶出曲线是 ——
口服固体制剂的 “指纹图谱”! ★ ;“多条溶出/释放曲线的测定”;不同来源的同一药品间生物利用度差异;制药行业作为高科技行业的体现在哪里?;药品疗效的优劣主要表现在——
一个高品质药品(如原研制剂),患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用,即有效性广。
一个低品质药品(如仿制制剂),可能只会对患有该疾病的某一部分人群有效(如体内环境正常者),而对另一部分病人疗???甚微(如胃酸缺乏者、年老体弱者),即有效性低。;体外溶出度试验;疗 效 的 优 劣;如何将原料制成(固体)制剂;消化道; 环境(用pH 值表达)
蠕动强度(虽年龄增长、减弱)
;人体内消化道各器官的变化范围 ;胃酸随年龄变化统计表
(日本学者2001年发表的统计数据); 从专业角度看:疗效的优劣,即药物在体内吸收的多寡,是与生物利用度紧密相关的。
优质药品,可在任何体内环境下(即pH值的宽范围内)都有一定的崩解、溶出,即对任何人群均有较高的生物利用度。
劣质药品,可能只在一种体内环境下(如胃酸正常者)才有一定的溶出和吸收,而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差,生物利用度也就很低。; 如果某制剂,仅在pH 1.2条件下体外溶出较好,在pH 6.8条件下体外溶出较差,结果也许只能保证对于胃酸正常的患者吸收良好,而对胃酸缺乏的患者可能就会很差了。;溶出度试验装置/转速与消化道蠕动的关系
一个优质药品,在采用一定的装置与转速条件下(通常认为桨板法/50转最接近中老人人群),应在pH值的宽范围内(即多种溶出介质中)尽可能均有一定溶出与释放,这样就可保证该药品用于人体时,可在各种体内环境下,对任何体质患者均有一定疗效!; ;;; 由此可见,溶出度(释放度)研究一定要全面、即多pH值溶出曲线的测定。
机械参数的选择一定要具有区分力。如设定得宽松(如桨板法/100转、加高浓度表面活性剂、甚至有机溶剂),则于体内的评价可能就会失去意义,建立不起体内外相关性,也无法评价生物等效性了!;(1) 体外药学一致(主要指多条溶出曲线一致)(2) 体内生物利用度一致(即BE试验成功)(3) 临床疗效一致(获得广大医生和患者的普遍认可);● 体内外相关性理解(Ⅰ): 体外一致 → 体内多数一致、BE试验成功率高! 何谓“体外一致”? ● 如何提高BE试验成功率? 不可能试验一个处方、进行一次生物等效性试验!;
;生物利用度; 日本规定:如不一致、BE试验受试者必须酌情进行针对性选取!
故日本《橙皮书》中,在已结束的586个品种中、约有10个品种为两套溶出曲线。;;仿制药研发的“瓶颈” —— 即工艺放大!!!;pH = 1.0;日本仿制药申报要求,体外至少四条溶出曲线与原研制剂一致,方可申报。并根据药物特性,如BE试验需分别进行“进食”和“禁食”两种状态,则体外溶出研究还需针对性进行加消化酶溶出介质中的比对试验。
世界卫生组织、美国与欧盟要求皆雷同日本。
我国新药审评中心
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