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1四氯化碳ccl4肝毒性的研究进展 肝脏疾病的实验模型是实验和临床假设的基础。该模型的建立有助于研究肝脏疾病的病因、病理生理和治疗。 药物中毒性肝损伤模型的建立 1.四氯化碳 (CCl4) CCl4是最早、最广泛应用于实验性肝损伤动物模型的选择性肝毒性物质, 机制为:CCl4的活性代谢产物三氯甲基根 (-CCL3) 刺激产生活性中间产物 (ROI) , 造成脂质过氧化, 引起细胞损害, 结缔组织产生过多。诱导微粒体细胞色素P450同工酶活性的物质可增加CCl4产物的肝毒性, 因此在制模过程中加入戊巴比妥或乙醇代替饮水是加速肝损伤进程的常用方法。 急性肝功能衰竭模型:SD大鼠 (体重250~320g) 4ml/kg, CCl4灌胃;肝纤维化模型有单纯法和复合法。单纯法:采用Wistar大鼠 (体重85~95g) , 腹腔注射CCl40.025ml (以花生油1∶6稀释) , 每周3次, 共4周;采用Wistar大鼠, 40%CCl4石蜡油溶液第1天皮下注射0.5ml/100kg体重, 以后每隔4d皮下注射0.3ml/100kg体重, 共10次; SD大鼠 (体重230~260g) , 轮替四肢皮下注射50%植物油CCl4溶液0.3ml/100kg体重, 每周2次, 共8周。 复合法:Mclean在饮水中加入苯巴比妥 (350ml/l) , CCl4蒸气吸入;Proctor让大鼠饮用