NSAID与胃肠道损伤(09版).pptVIP

非甾体类抗炎药与胃肠损害 黄穗平 教授1中山一院消化科 NSAID的概念非甾体抗炎药〔NSAID〕具有解热、镇痛和抗炎作用，因其甾化学结构上不含有甾体，与肾上腺皮质不同，故称非甾体抗炎药。治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药 OCOCH3COOH2中山一院消化科 NSAID的历史1853年 法国化学家戈尔哈特提取出乙酸 水杨酸 1899年 拜尔公司以“阿斯匹林〞为商标出售乙酰水杨酸制剂1964年 推出首款非甾体抗炎药〔NSAIDs〕“布洛芬〞。1971年 科学家范尼〔John Vane〕提出作用机理在于阻止环氧酶的 产生，从而抑制前列腺素的产生。并由此荣获诺贝尔奖。1989-1990尼德尔曼博士提出存在着两种形式的环氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被认为是“起积极〞作用的酶，可促使胃壁膜和血液的细胞维持正常功能。而COX-2会对炎症的刺激作出反响，加重炎症。3中山一院消化科 NSAID药物甲酸类：乙酰水杨酸 〔阿司匹林〕乙酸类：吲哚美辛〔消炎痛〕、舒林酸、阿西美辛丙酸类：布洛芬、萘普生苯乙酸类：双氯芬酸〔双氯灭痛〕昔康类：吡罗昔康〔炎痛喜康〕非酸类 ：尼美舒利COX-2抑制剂：塞来昔布、罗非昔布4中山一院消化科 常用非甾体类抗炎药5中山一院消化科 常用非甾体类抗风湿药6中山一院消化科 NSAID的临床应用世界上最常用的药物 --每天全世界有约3千万人使用 --每年的处方量达5亿临床应用广泛 --肌肉-骨骼疼痛 --风湿性疾病 --感冒、头痛 --心、脑血管病〔预防〕 --大肠癌〔预防〕 NSAID用量正在增加-- 非处方药的增加--人口老龄化-- 对于其它疾病作用的认识药物副反响较多 --占住院总数5%-7% --NSAID占其中的30%7中山一院消化科 NSAID的副反响胃肠道粘膜肾脏毒性心血管系统肝脏毒性其他: 皮疹、哮喘…8中山一院消化科 死亡人数Singh G and Ramey D. Jrheum, 1998, 25 〔suppl〕, 8-16 NSAIDs相关胃肠黏膜损伤而死亡人数每年达16,500子宫颈肿瘤哮喘恶 性黑素瘤NSAIDs胃肠道损伤白血病糖尿病AIDS9中山一院消化科 中山一院NSAIDs使用者胃肠粘膜损伤发生率 118例内镜下粘膜正常 62 〔53%〕胃十二指肠损伤 56 〔47%〕 溃疡 16 〔14%〕 球部 7 胃 6 复合 3 糜烂 40〔33%〕 球部 6 胃 30 复合 4 10中山一院消化科 病症 例数 黏膜损伤〔%〕 溃疡 糜烂有病症 66 31〔47〕 11 20无病症 52 28〔54〕 5 23总计 118 56自主病症与内镜下粘膜损伤的关系NSAID相关性胃肠黏膜损伤与病症不相关11中山一院消化科 NSAID引起的胃十二指肠损害疾病 相对危险度〔OR〕PU〔GUDU〕 3~4出血 3.09穿孔 5.93死亡〔并发症相关〕 7.62 Sung et al. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: G58-68 Larkal et al. J Clin Gastroenterol 1989; 11: 158-62 Graham et al. Ann Intern Med 1993; 119: 257-62 Hawkey. Gastroenterol 2000; 119: 521-3512中山一院消化科 NSAID与溃疡出血溃疡出血组 无并发症溃疡组* 中山一院胃镜检查连续病例溃疡出血患者与性别、年龄匹配的无并发症溃疡患者比较〔p0.05〕 陈旻湖，等. 新医学 199845%15%NSAID无13中山一院消化科 病人数（n）临床明显损害Geis, et al. J Rheumatol 18 (suppl 28):11-14, 1991溃疡形成长期服用NSAIDs病人胃、十二指肠损伤发生率14中山一院消化科 NSAID胃肠道黏膜损伤的机制直接作用胃内酸性环境,非离子化NSAID直接吸收至黏膜上皮细胞内〔中性〕, 离子化后导致损伤间接损伤COX途径：抑制环氧合酶, 导致前列腺素合成下降LO途径：脂氧酶〔LO〕代谢途径被激活，花生四烯酸经 LO代谢途径产生白三烯LTB4和肽白三