NK细胞的输液方法.pptVIP

NK细胞的输液方法;前言;抗癌免疫细胞进化史;免疫细胞的优点;用于移植治疗的细胞的种类;用于移植治疗的细胞的种类;1．2免疫细胞 1．2．1树突状细胞树突状细胞〔dendriticcell，DC〕是一种高效杀伤活性的异质性细胞群，其在外周血淋巴细胞中的比例为1%～5%，不具有吞噬能力，但能够摄取、加工和呈递抗原，刺激体内的初始型T细胞活化，启动机体免疫应答，因而是一种抗原呈递细胞。此外DC还可以通过直接或间接方式促进B细胞的增殖与活化，调控体液免疫应答;刺激记忆T细胞活化从而诱导再次免疫应答。DC经体外大量扩增后，具有显著杀伤肿瘤和去除病毒活性，在机体的细胞免疫和体液免疫中起重要的调控作用。DC细胞疗法的过程是取患者自身的单个核细胞在体外活化、增殖后，然后再转输入患者体内，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，在患者体内发挥抗肿瘤和抗病毒作用［4］。 1．2．2细胞因子诱导的杀伤细胞细胞因子诱导的杀伤细胞〔cytokine-inducedkillercell，CIK〕是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子〔如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等〕共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞。CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞，通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐．实现对肿瘤细胞的裂解;通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞;CIK细胞分泌IL-2，IL-6，IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子;CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能［5］。 1．2．3淋巴因子激活的杀伤细胞淋巴因子激活的杀伤细胞〔lymphokineactivatedkillercell，LAK〕不是一个独立的淋巴群或亚群，而是NK细胞或T细胞体外培养时在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞。LAK有广谱抗瘤作用，与IL-2合用的效果比较好，将外周血淋巴细胞在体外经淋巴因子白介素-2〔IL-2〕激活3～5d而扩增的细胞群，经淋巴管途径回输的LAK细胞直接到达次级淋巴器官，并在IL-2的作用下继续增殖、成熟，并保持活性，使得能到达肿瘤组织的细胞数较多，且持续更长，因此杀伤力有力增强。LAK细胞的来源充足，??果肯定，发热副作用轻微。;1．3干细胞 1．3．1胚胎干细胞胚胎干细胞〔embryonicstemcell，ES细胞〕是早期胚胎〔原肠胚期之前〕或原始性腺种别离出来的一类细胞，它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。ESC具有多能性〔pluripotency〕，特点是可以通过细胞分化成多种组织〔所有组织，包括生殖系细胞〕的能力，但无法单独发育成一个个体〔利用四倍体融合技术可以得到完全由所用ESC发育而来的个体〕［7］。成人干细胞能否保有万能分化性，直到现在仍有争议。不过，已有研究发现，多能干细胞可以从成纤维细胞等很多细胞中产生出来，这也就是目前很热的诱导性多能干细胞〔inducedpluripotentstemcell，iPScell〕，目前越来越多的数据显示这种多能干细胞和胚胎干细胞还是存在很大差异的［8］。人胚胎干细胞的别离和体外培养成功具有极其重要的研究和临床应用价值，其可用于体外研究人类胚胎发生发育的过程，有助于理解分化发育的机制、认识生命和疾病的现象。通过对人胚胎干细胞体外分化和定向分化的研究，可识别某些靶基因，为人类新基因的发现及其功能的研究提供新方法。人胚胎干细胞最为深远的潜在用途是通过定向分化诱导产生各种特化的细胞和组织，将其用来修复或替换丧失功能的组织和器官，从而治疗许多疾病，如帕金森病、老年痴呆症、脊髓损伤、脑卒中、烧伤、心脏病、糖尿病、白血病、骨关节炎等。经过遗传工程改造的人胚胎干细胞，还可为人类疾病的基因治疗开辟更广泛的应用前景。 1．3．2造血干细胞造血干细胞〔hemopoieticstemcell，HSC〕是一种存在于骨髓中的干细胞，具有自我更新能力，能分化成各种血细胞前体细胞，最终生成各种血细胞成分，包括红细胞、白细胞和血小板，它们也可以分化成各种其他细胞。造血干细胞由于具有良好的分化增殖能力，可以救助很多患有血液病的人们，最常见的就是白血病。但其配型成功率相对较低，且费用高昂。捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。 1．3．3骨髓间充质干细胞在骨髓中，除含有造血干细胞外，还含有少量间充质干细胞。早在1987，Friedenstein报道培养在塑料培养皿中贴壁的骨髓单个核细胞在一定条件下可分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞，并且这些细胞经过20～30个培养周期，仍能保持多向分化潜能，被称为骨髓间充质干细胞〔bonemarrow-derivedmesenchy