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自然杀伤细胞;NK; NK细胞的研究历史 NK细胞受体的分类 NK细胞受体识别的配体 NK细胞其它膜分子及其识别的配体 NK细胞的生物学活性 NK细胞的亚群 NK细胞与临床 NK细胞的发育分化; 70年代初抗肿瘤研究中发现，无需Ab存在和 预先致敏条件下即可杀伤肿瘤细胞的淋巴细胞 大颗粒淋巴细胞〔LGL〕 参与固有免疫〔innate immunity〕 如何区别“自身〞和“非己〞？?; 90年代初提出“失去自己〔missing self〕〞假设 发现NK细胞受体〔种类繁多，活化型或抑制型〕 鉴定出一批NK细胞受体识别的配体 NK细胞外表标志〔CD分子和黏附分子等〕 信号转导、功能及临床研究的深入; 按其配体是否为MHC I类分子 识别MHC I类〔Ia或Ib〕分子的受体 识别非MHC I类分子的受体 按受体胞膜外区结构：IgSF和CL-SF 按其基因定位分为不同家族 KIR、ILT/LIR、CD94/NKG2、Ly49 和NKR-P1家族以及NCR家族 按功能：抑制型受体和活化型受体 ;KIR家族 〔killer immunoglubulin-like receptor〕 IgSF ILT/LIR家族〔immunoglubulin-like transcript/leukocyte immunoglubulin-like receptor〕 IgSF CD94/NKG2家族 CL-SF Ly49家族 CL-SF NKR-P1家族 CL-SF NCR家族〔natural cytotoxicity receptor〕 IgSF ;NK基因复合体;(n=1~14) (n=1~10) (n=1~7) (n=1~7) (n=1~10);KIR分子的结构 ;C2;C2;CD94/NKG2的分子结构;Ly49分子的结构;NKR-P1分子结构;NK1.1/CD161c单抗在研究中的应用;NK;与具有ITAM膜相关分子相连的NK细胞受体 ;具有ITAM模体NK活化型受体示意图 ;MHC/肽，IgG，Ag;NK细胞其它膜分子及其参与NK细胞的功能 ;LAIR-1 and LAIR-2结构示意图;NK细胞其它膜分子及其参与NK细胞的功能 ;受体家族;非经典的MHCⅠ类分子 HLA-E、 HLA-F、HLA-G;KIR识别经典MHC I类分子的特异性;s s;配体为非经典MHC I类分子;配体为非经典MHC I类分子;NKp46 血凝素 〔HA〕〔如流感病毒〕 NKp44 HA〔如流感病毒〕, BCG NKp30 BAT3 〔HLA-B associated transcript 3〕 B7-H6 HLA-B相关转录物3〔BAT3〕由肿瘤细胞所释放,B7-H6表达于肿瘤细胞;配体为凝集素分子;其它NK细胞膜分子识别的配体 ;参与NK细胞识别靶细胞的黏附分子 ;NK细胞参与黏附、穿越内皮细胞的膜分子;NATURE IMMUNOLOGY VOLUME 9 NUMBER 5 MAY 2008 ; 细胞毒 方式：自然杀伤和ADCC 途径：脱颗粒途径〔穿孔素、粒酶B〕和凋亡诱导配体途径 〔Fas/FasL、TRAIL/DR4 DR5和TNF/TNFR〕 合成和分泌细胞因子发挥免疫效应和免疫调节功能： IFN-?：活化M?，诱导Th0?Th1，Ig类别转换 TNF：直接杀伤靶细胞和免疫调节作用 GM-CSF、M-CSF：可能参与造血调控 IL-10和TGF-?：免疫负调节 抗原提呈功能：活化NK细胞〔NKp44+ MHCⅡ+ CD86+〕