奥美拉唑的制备—奥美拉唑的合成工艺技术.pptx

; 合成路线及其选择 Synthetic Route and Selection;2.1 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇 + 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐;(一) 制备5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇 ;成咪唑环方法之一;成咪唑环方法之二;成咪唑环方法之三;(二) 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的合成;1) 以2,3,5-三甲基吡啶为原料; 2) 以3,5-二甲基吡啶为原料;Synthesis Route; (三) 奥美拉唑的合成;Synthesis Route-1;合成亚磺酰基的其他合成方法;2.2 2-氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑 + 3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶甲硫醇;2.3 4-甲氧基邻苯二胺 + 2-[(3,5二甲基-4-甲氧基2-吡啶基)甲硫基]甲酸反应;Synthetic Route-3;2.4 5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐 + 1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应;Synthetic Route-4;Summary;Synthesis Route-1;2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐;Synthetic Route-3;;奥美拉唑为苯并咪唑类化合物，结构上可以分为苯并咪唑和取代吡啶两部分，亚磺酰基由硫醚氧化而成，可在最后一步反应中进行。根据连接苯并咪唑和取代吡啶两部分的甲硫基构建方式的不同，有以下四种合成途径。;（二）以对氨基苯甲醚(9)为原料，经氨基保护和硝化生成4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺 （10），脱保护得到4-甲氧基-2-硝基苯胺（11），再用SnCl2/HCL、Fe/HCL 法或催化氢化等方法还原硝基，生成4-甲氧基苯二胺（12）。 （三）5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与1,4-二甲氧基-3,5-二甲基 吡啶鎓盐反应。 ;（一） 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇（7-6）的合成;2. 合成路线2;2. 合成路线2;反应机理：;3. 合成路线3;（二）2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐（7-7）;反应机理：;合成路线2;（1）这个氧化反应机理是怎样的？（2）为何其他位置的CH3没有被氧化？;反应机理： 是Pyridine的Minsci reaction，自由基历程。先生成N-methoxypyridinium,然后经过如图反应历程！ 重排反应收率低，仅为40%。被路线1已取代！;（二） 奥美拉唑的合成;氧化反应的机理： ;;二、2-氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑与3,5-二甲基-4-甲氧基 -2-吡啶甲硫醇反应;;三、4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2- 吡啶基)甲硫基]甲酸反应;;四、5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与 1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应;;药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序;奥美拉唑的合成;合成过程;;;;;;;;;;;;甲基化或氰甲基化;;方法2、汉斯(Hantzsch)吡啶类合成法;方法3、甲基化或氰甲基化;;;;三废处理;;;（一）原料配比;（一）原料配比;（二）工艺操作过程;（二）工艺操作过程;（二）工艺操作过程;（二）工艺操作过程;（二）工艺操作过程;（二）工艺操作过程;(三)重点工艺控制点;;物料衡算;物料衡算的基本方法和步骤; 上图中的体系可以是一个换热器、一个反应器、一个车间或整个工厂;　　物料衡算也可以用体系中某一组分建立物料平衡式，对于稳态连续过程，其表达式为：;二、物料衡算的基本方法和步骤;物料平衡计算的作用： ;物料平衡计算的基础资料;混凝土配合比计算;（一）确定混凝土基准配合比; 确定水灰比 (1) 按混凝土强度要求确定水灰比 或 式中： αa、αb——回归系数；当不具备试验统计资料时，可取碎石混凝土 αa＝0.46，αb＝0.07；卵石混凝土αa＝0.48，αb＝0.33。 fce——水泥28d抗压强度实测值，MPa 当无水泥28d抗压强度实测值时，其值可按下式确定： fce,g——水