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GMP对制药厂房设计的要求 1.总则 制药厂房的工程设计是为药品生产能达到保障质量要求而创造合格的布局、合理的生产场所。它是指制剂、原料药、药用辅料和直接接触药品的包装材料生产中所需的建筑物以及与工艺配套的空气调节、水处理等公用工程。 GMP要求制药企业消除混药和污染，最大限度地减少任何药品生产所包含的、通过检验最终产品不能消除的风险。 要做到符合生产流程要求并防止交叉污染和混杂（所谓混杂是指因厂房平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品的误操作使不合格品继续加工包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤），厂房的合理布局显得特别重要，在进行新厂建设或老厂改造时，必需认真地反复推敲平面布置。 2.医药工业洁净厂房洁净度等级划分 药品生产微生物检查要求 类别 不含生药原 固 体 料 含生药原料 液体制剂 眼药 外用药 阴道创伤用 药 剂型 口服剂 片剂 丸剂 散剂 含细菌量 1000个/g或 ml 1000个/g 5000个/g 10000个/g 100个/ml 100个/g或 ml 1000个/g或 ml 含霉菌量 100个/g或 ml 500个/g 500个/g 500个/g 100个/ml 不得有 100个/g或 ml 不得检出绿脓杆菌 不得检出破感冒杆菌、绿脓杆菌。 不得检出大肠杆菌 含动物药或脏器药不得检出沙 门菌、活螨 附注 药品生产洁净室(区)空气洁净度级别 洁净度级别 100级 10 000级 100 000级 300 000级 尘粒最大允许数/个.m μm 3500 35000 xxxxxxx 5μm 2000 20000 60000 5 100 500 3微生物最大允许数 浮游菌/个.m-3沉降菌/个.皿 1 3 10 15 1注：①300 000级是参考美国联邦标准干净室和干净区内氛围浮游粒子干净等级。 ②氛围干净度的测试以静态条件为依据，测试方法应符合XXX《医药工业干净室和干净区悬浮粒子的测试方法》的划定。 ③对于空气洁净度为100级的洁净室，室内100尘粒的计数，应进行多次采样，当其多次出现时，方可认为该测试数据是可靠的。 3.药品生产干净区划分 药品生产干净区的划分 原料药 干净等 级 药 百级及万级背景下的百级 百级及万级背景下的百级 法定药品标准中列有无菌检查项目的原料 万级10万级10万级 其他原料药的生产暴露环境 无菌药品：指有无菌检查项目（不存在活的生物）的药品。干净等级万级 ①注射剂的稀配、过滤； 最终灭菌 药品 大容量注射剂（≥50ml）的灌 装加塞； ②小容量注射剂的灌封； ③直接接触药品的包装材 料的最终处理 ①罐装前不需过滤的药液配 非灭菌 药品 置； ②注射剂的灌封、分装和压塞； ③直接打仗药品的包装材料最 终处理后的暴露环境。 非无菌药品：法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂 洁净等级 百级及万级背 景下的百级 万级10万级 ①非最终灭菌口服液药品的暴露工序： 片剂、硬胶囊剂、颗粒剂中的称量、配料、 制粒、干燥、混合、压片包衣； 颗粒式胶囊灌装； ①最终灭菌口 服液体药品的 暴露工序； ②口服固体药 品的暴露工序； ③表皮外用药 10万级 罐装前需除菌过滤的药液 配置 轧盖，直接接触药品 的包装材料最后一 次精洗的最低要求 注射剂浓配或采用 密闭系统的稀配。 10万级10万级 内包装及相应中间开口工序； 粉针剂的洗濯瓶工序、干燥灭菌室、无菌服 配备和轧盖工序； ③除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。 生物制品 ②XXX组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；品的暴露工序。洁净等级 百级及万级背景 下的百级 万级10万级10万级 ①罐装前需经除菌过 滤的制品及其配置、合 罐装前不经除菌 过滤的制品及其 佐剂、灭活剂除菌过 滤、超滤等； 的阳性血清的分装、抗 原－抗体分装； ③粉针剂中的灭菌瓶 胶塞冷却储存室、分装 室、无菌更衣室、无菌 缓冲走廊。 ①原料血浆的合并、非低温提取、 终容器的清洗等； ②口服制剂其发酵培养密闭系统 环境（暴露部分需无菌操作）； ③酶联免疫吸附试剂的包装、配 液、分装、干燥；胶体金试剂（PCR）、 纸片法试剂等体外免疫试剂； ④XXX用制品和大面积 体表创面用制品的配制、灌装。 并、精制、添加不乱剂、分装前的巴士消毒、轧盖及制品最 配置、合并、灌封、②体外免疫诊断试剂 冻干、加塞、添加 稳定剂、佐剂、灭 活剂等； 4.制药生产简介及洁净区的划分 无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分 用于口服剂生产的生产流程示意及环境划分 粗品或 浓缩液活性炭溶剂 包装桶过筛结晶分离干燥 清洁贮存包装混粉过筛 内包装材料清理入库 注：10万级干净区域 无菌原料药精制、干燥、包装生产流程及环境划分 用于灌装前需经除菌过滤的生物制品 抗生素粗活性溶玻璃