10-脱乙酰巴卡亭-2r,3s-3-4-苯基-o-2r,3s-3-羟基-o-10-乙氧基-10-脱乙酰巴卡亭-13-酯的合成.docxVIP

10-脱乙酰巴卡亭-2r,3s-3-4-苯基-o-2r,3s-3-羟基-o-10-乙氧基-10-脱乙酰巴卡亭-13-酯的合成 巴比特（b），英文名称卡比特，化学名（2、5、7、10、13）-4-羟色胺-13-{（2r、3s）-3，氨基羟基-3-苯丙酸-7，10-二氧基-9-5，20-氧基-11-2-苯甲酮-2-酮，由赛诺菲-安贝隆特（sano菲-安贝隆特）开发，是一种磺酰胺类微管抑制剂。它与后来的前列腺化疗药物（2r、iii）一起被开发。2010年6月17日，美国fsa批准并上市。 鉴于卡巴他赛的原有合成路线耗时长、效率低、产品纯度不高, 作者参考有关类似物制备方法, 提出了新的卡巴他赛合成路线:10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ (Ⅱ) 与甲基化试剂硫酸二甲酯进行甲基化, 生成C-7, C-10-二甲基-10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ (Ⅲ) ;将Ⅲ与 (3R, 4S) -3- (1-乙氧乙氧基) -2-氧-4-苯基-吖丁啶羧酸叔丁基酯 (Ⅳ) 进行缩合, 生成化合物N-叔丁氧羰基- (2R, 3S) -3-苯基-O- (1-乙氧基乙基) 异丝氨酸-7, 10-二甲基-10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ-13-酯 (Ⅴ) ;Ⅴ通过酸性条件脱去1-乙氧基乙基得到卡巴他赛 (Ⅰ) 。具体的合成路线如图1所示。 1 实验 1.1 试剂二甲酯 10-脱乙酰巴卡亭Ⅲ, 天津信汇制药有限公司;硫酸二甲酯, 成都金山化学试剂有限