浅谈：IND申请的那些事.pdfVIP

浅谈：IND申请的那些事 新药研发，是⼀个涵盖多学科共同努⼒、富集多部门共同协作，⽽“梦想”完成的系统⼯程。但由于研发过程的⾼风险特 征，故纵使每个环节都倾注其所有，最终亦未必能开花结果。在这⾥，如果将⽴项⽐作“撒种⼦”，那IND过程则犹如“开 花”，NDA过程就类似于“结果”。项⽬在⽴项之初，撒下千万颗种⼦，最终能长出果实的，绝对凤⽑麟⾓。⽽在现实⼯作 中，如能真正成长到开花阶段的IND，就已经让⼈超级敬佩、超级羡慕了。因为，在这⼀过程中，深处项⽬当中的研发 ⼈员，⼤部分均已竭尽全⼒，且得到了幸运⼥神的眷顾。 01 IND简介 IND，Investigational New Drug，⼀般是指尚未经过上市审批，正在进⾏各阶段临床试验的新药，实际应⽤中，IND或 CTA (clinical trial application)已变成药品上市前⼈体临床试验的代名词。IND申请可能是⼀个，也可能是序贯的⼀组研 究，⽬的在于获得产品安全性和有效性的证据。⼀般来说，IND可分为商业IND和⾮商业IND，商业IND是以注册为⽬ 的，可区分I期临床试验、II期临床试验和III期临床试验，或探索性临床试验和确证性临床试验。商业IND通常由药物研发 申请⼈发起，⾮商业IND通常不以注册为⽬的，多由研究者发起，难以界定应归属于探索性临床试验或者确证性临床试 验。 02 IND申报处于新药研发的哪个环节 创新药物从结构设计到发现、再到最终的获批上市，经历的是⼀个充满荆棘的系统的炼狱过程。简要的说，⾸先是新化 学实体NCE的发现，其主要包括先导化合物、候选药物的确定；之后进⼊到临床前研究阶段，这⼀过程主要包括药理、 毒理、药代、处⽅前研究等内容；待完成初步临床前评价后，即将进⼊临床研究之时，开发公司申请⼈须向相应药审部 门进⾏注册申报，这个节点就是本⽂要讲的内容~IND申请；待药审部门通过IND申请或者没有反馈意见时，项⽬便进⼊ 到下⼀阶段，即I、II、III期临床研究；待临床前研究、临床研究全部或部分完成之后，如果达到了预期⽬的，即可提交 新药上市申请NDA，以求获批上市销售；上市后，开发公司仍需对产品进⾏IV期临床研究和上市后监测，使之更加充分 的理解药物的机理、范围、治疗作⽤、副作⽤，等等等等 03 简要概述IND申报过程 在申请⼈递交IND申请前，可⾃愿与FDA进⾏⼀次重要的会议，即Pre-IND会议，期限为申请⽇开始后60天内。该会议 上，申请⼈可以同FDA相关专家共同讨论，从⽽确定试验⽅案、讨论I期临床试验设计范围、新药⼉科研究计划、现有 CMC信息是否充分等等。当然，并⾮所有的IND都需要召开该会议，⼀些较简单的IND申请可不必召开，但对于那些严 重危害⽣命的疾病、新适应症等，最好还是共同讨论⼀下⽐较保险 上述过程准备充分之后，即可向药审部门提交IND。在美国，FDA的项⽬监管⼈员会将IND申请转交给由化学家、药理 学家/毒理学家、临床医⽣、统计学家和药代动⼒学家组成的审查⼩组。FDA也会在30天内，对IND的安全性进⾏审查， 从⽽确保受试者在试验过程中的安全保障。在此期间，FDA可能会要求申报公司提供额外的信息和说明，故申请⼈最好 提前进⾏充分且适当的数据储备。如果30天内，FDA没有任何的信息反馈，企业即可认定IND审核通过，按照申请内容 开展相应的临床试验。 04 IND评审会有哪些信息？ ☆注册申请的背景信息 IND申请需考虑的背景信息主要包括4个部分：即化合物的结构来源、药理学分类、国内外同类药物研究/上市现状、申 请项⽬的基本状况。其中，结构来源主要分析化合物是全新结构、已有母核结构改造或已上市药物的成盐或成酯等；药 理学分类主要结合申请⼈提供的研究信息判断其为新机制新靶点还是已有成药的作⽤机制或靶点。以上两点，即可对其 理学分类主要结合申请⼈提供的研究信息判断其为新机制新靶点还是已有成药的作⽤机制或靶点。以上两点，即可对其 成药性与风险性作初步判断，例如全新结构、基于新机制新靶点的化合物，其所隐含的开发风险远⾼于已上市药物的成 盐或成酯，其成药的可能性也相对较低。 ☆⽬标适应证与未被满⾜的临床需求 ⼀⽅⾯可能是为了增加药物的可及性，⼀⽅⾯可能是为了解决现有药物存在的问题。因此需要充分了解⽬标适应证，包 括流⾏病学证据、疾病的严重程度和预后情况、⽬前已有治疗⼿段及其不⾜、⽬标适应证药物研发趋势与经验等。此 外，还需了解相关诊疗指南、药物研发趋势及在申品种的潜⼒等等。 ☆整体开发思路和计划 主要关注申请⼈是否已制定⼈体试验研究路径的整体规划，所申请的研究处于规划中的哪个阶段，