乳腺癌分子分型及治疗选择.docxVIP

精选 精选 欢迎下载 欢迎下载 乳腺癌分子分型及治疗选择 传统的肿瘤解剖病理分期 (如 TNM 分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。但由于乳腺癌是 传统的肿瘤解剖病理分期 (如 TNM 分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况) 对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。但由于乳腺癌是 一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异， 一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异， 传统病理TNM 分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。近年来，基于 传统病理TNM 分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。近年来，基于 DNA 微阵列技术和多基因RT-PCR 定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的 DNA 微阵列技术和多基因RT-PCR 定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的 复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起 复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起 来，临床上通常应用 来，临床上通常应用 ER、PR、HER-2 及 Ki-67 可将乳腺癌划分为 4 类分子亚型（见附表）。 由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型 由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型 对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。比如临床上比较棘手处理的 对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌（” 指ER、 PR 及 HER-2 均阴性；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相当于分子分型的 PR 及 HER-2 均阴性；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相当于分子分型的 Basal-like 型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6 或 17，EGFR）以及ER Basal-like 型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6 或 17，EGFR）以及ER 或 或 ER 相关基因及HER-2 或 HER-2 相关基因低表达），约占全部乳腺癌的10%～15%。三阴乳 腺癌 5 年生存率不到 15%，临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。三阴乳腺癌多见 腺癌 5 年生存率不到 15%，临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。三阴乳腺癌多见 于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3 级，细胞增 于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3 级，细胞增 殖比例较高，且多伴p53 突变，p53、EGFR 表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17 也 殖比例较高，且多伴p53 突变，p53、EGFR 表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17 也 多为阳性。三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3 年是复发高 多为阳性。三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3 年是复发高 峰，5 年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。 峰，5 年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。“三阴乳腺癌”内 分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差 分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差 并容易产生耐药。 并容易产生耐药。 表：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011 年 St.Gallen 共识） 分子亚型 定义 治疗类型 注释 Luminal （管腔或 激素受体阳性）A 型ER 和（或）PR 阳性单纯内分泌治疗 Ki-67 染色的质量 控制非常重要。 HER-2 阴性 这一亚型几乎不需 Luminal （管腔或 Ki-67 低表达（小于14%） 要化疗，但要结合临床淋巴结状况及其他危险因素综合而定。 激素受体阳性）B 型Luminal B（HER-2 内分泌治疗 多基因序列分析显阴性）： 示，高增殖基因可预 ±细胞毒性治疗 测患者预后较差。 ER 和（或）PR 阳性 如果不能进行可靠 HER-2 阴性 Ki-67 高表达（大于 的 Ki-67 评估，可以考虑一些替代性的 肿瘤增殖平谷指标， 等于 14%） Luminal B (HER-2 阳性)： ER 和（或）PR 阳性细胞毒性治疗HER-2 过表达或增