肝星状细胞活化与肝纤维化的发病机制.docxVIP

肝星状细胞活化与肝纤维化的发病机制 肝实质是肝内微子（tc）合成大于分解，导致大量ecm过度积聚。研究证实, 活化的肝星状细胞 (hepatic stellate cell, HSC) 是EMC的主要来源, 各种致HF因素均通过使静息状态的HSC表型转化为肌成纤维细胞表型这一共同复杂的病理过程, 参与HF的发生及进展。因此, HSC激活并转化为肌成纤维样细胞 (myofibroblast, MFB) 是HF发生、发展的核心环节。 一、 hsc的表型转化 HSC是肝脏的一种间质细胞。正常肝脏的HSC占肝脏细胞总量的5%~10%, 定居在窦间隙, 处于静止状态, 不表达α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) , 增殖活性低, 合成胶原能力低, 且合成Ⅳ型胶原Ⅲ型胶原I型胶原, 如果产生层黏连蛋白则与Ⅳ型胶原形成基底膜。在各种肝损伤因素刺激下, HSC表型发生改变, 从富含维生素A的静态细胞表型转化为具有增殖性、成纤维性和收缩性的肌成纤维细胞表型, 即活化的HSC。Friedman等将HSC活化分为两个主要阶段:初始阶段及持续阶段。 (一) kupffer细胞激活 是指早期HSC基因表达的改变及在细胞因子等刺激因素作用下产生的快速细胞表型改变。HSC活化的初始启动主要依赖于邻近细胞 (如肝细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞、血小板等) 旁分泌作用的结果。导致HSC活化的多种因素中, 肝