氮杂环卡宾催化烯酮环加成反应合成手性α-羟基酸及其衍生物的中期报告.docxVIP

氮杂环卡宾催化烯酮环加成反应合成手性α-羟基酸及其衍生物的中期报告 一、研究背景及意义 α-羟基酸及其衍生物是具有重要生物活性的化合物，常被用于药物、农药、化妆品等领域。传统方法合成手性α-羟基酸及其衍生物的方法主要有拆分法、还原法和不对称合成法等。但这些方法具有反应条件苛刻、步骤繁琐、产率低、副反应多等缺点，因此发展新的高效、高选择性的合成方法具有重要意义。 近年来，氮杂环卡宾(nitrogen heterocyclic carbene, NHC)催化的烯酮环加成反应(cycloaddition reaction of enones)受到了广泛关注。该反应在环境友好型溶剂中可高效合成手性的环戊二酰亚胺(enol lactam)及其衍生物，是一种优越的手性合成方法。 本文旨在介绍氮杂环卡宾催化烯酮环加成反应合成手性α-羟基酸及其衍生物的研究进展和中期成果。 二、实验原理及方法 氮杂环卡宾催化烯酮环加成反应的一般反应机理如下： 首先，在碱的存在下，烯酮发生亲核加成形成间隔芳香的缩合物(iminium)，此后，NHC与缩合物发生配位生成底物催化物质。最后，底物催化物质与亲核试剂发生双加成反应得到环戊二酰亚胺及其衍生物。 本实验中合成手性α-羟基酸的具体方法如下： 1、将烯酮与环氧丙醇加入反应瓶中，加入碱混合均匀并升温至100 ℃保温1 h，得到缩合物。 2、加入NHC和醚类溶剂，室温下搅拌1 h，生成底物催化物质。 3、加入亲核试剂和催化剂，升温至80 ℃保温1 h，在干燥瓶中采用柱层析纯化，得到目标产物。 三、初步结果分析 本试验中合成的手性α-羟基酸的结构通过核磁共振、高分辨质谱等仪器鉴定，初步证实合成成功。 四、未来研究方向 进一步优化反应条件，提高产率和不对称选择性。尝试将该反应应用于其他碳-碳双键化合物的不对称合成。探讨反应机理，深入理解该反应的反应动力学和反应中间体的性质。