浅论老年人药代动力学特点及用药注意问题 .pdfVIP

浅论老年人药代动力学特点及用药注意问题 【摘要】由于老年人的衰老变化和同时患有多种慢性疾病的特点，加之目前 老年患者用药频率和剂量都有增加趋势，药物的不良反应也比中年人有所上升。 因此，在老年患者的药物治疗方面，加强合理用药是比较突出的问题。本文剖析 老年人药代动力学特点，对老年人用药应注意的问题进行综述。 【关键词】老年人；用药 1 老年人药代动力学特点 1.1 药物吸收：老年人胃肠道血流量和许多转运系统的作用都比较低，但是 经研究证明不是所有口服药都随年龄增长而其吸收率下降，而是随着药物转运的 方式不同而有差别[1]。60 岁以上的老年取成年人剂量的3/4 即可[2]。 ①胃酸减少：老年人因胃黏膜萎缩而致胃酸的分泌减少。胃酸减少直接影响 碱性药物在胃液中的溶解速度，从而影响其吸收。另外，胃酸缺乏也延迟固体药 物的分解。 ②肠蠕动的改变：胃肠平滑肌的肌张力和运动性随年龄的增长而降低，因而 老年人常发生肠功能紊乱。肠蠕动增快可使药物在肠内的存留时间缩短，致使药 物的吸收减少，吗啡及抗胆碱药可使肠蠕动减慢，从而增加药物的吸收。 ③胃肠壁血流减少：老年人胃肠壁血流较年轻人减少 40%～50%，65 岁以 上老年人的心输出量可下降30%，血流减少可影响药物的吸收。④联合用药：两 种以上药物同时应用可以产生相互干扰，例如抗酸制剂与地高辛同用，前者可使 后者的生物利用度降低25%[3] 。 1.2 药物的分布： ①老年人药物分布特点：老年人体内水分减少、肌肉组织减少、脂肪组织增 多，故水溶性药物的分布容积减少，而脂溶性的药物分布容积增加。老年人与青 年人如果服用同等剂量的水溶性药物如地高辛等，老年人因分布容积减少易出现 中毒症状。 ②药物与血浆蛋白结合率对药物疗效的影响：与血浆蛋白结合的药物不宜透 过毛细血管壁，无生物活性，故药物中起作用的是游离部分。老年人由于血浆容 量的减少，因而与白蛋白结合的药物少而游离的药物增多，游离药物的浓度增加 容易引起不良反应。 ③药物的代谢：药物吸收后虽然也在肾、肺、胃肠、皮肤等处代谢，但肝脏 是最主要的代谢器官。多数药物都经肝微粒体酶系统进行生物转化，还有少数经 微粒体酶代谢。老年人体内的酶活性降低可导致生物转化速度变慢，使药物的半 衰期延长，如安定的半衰期在青年人体内为20h，而80 岁的老人可长达80h。 ④药物的排泄：药物在肝脏代谢后其代谢物大部分经肾脏由尿排泄，也有部 分经肠道随粪便排出。脂溶性药物不能通过肾脏直接清除，从肾小球滤过后又被 肾小管重吸收，必须经肝脏代谢为水溶性代谢物后才能通过肾脏由尿液形成排 出。 2 老年人常用药物的注意事项 2.1 抗生素类药物：老年人常见的咽痛以及上呼吸道感染等大部分为病毒所 引发。在病毒感染早期，大量应用抗菌药可使体内菌群失调，有利于病毒繁殖， 而使这些病毒对抗菌药物不敏感，故病毒感染患者应避免滥用抗生素。原因不明 的发热患者，除病情危重外，不宜轻易采用抗菌药物以防干扰临床症状，增加诊 断困难而延误治疗[4]。又如皮肤黏膜等局部感染，应采用主要供局部应用的抗 菌药物 （如新霉素等），尽量避免使用全身性抗菌药物[5]。当患者肾功能减退， 不宜使用主要经肾排泄的抗菌药物。如庆大霉素与速尿合用，不但增加耳毒性和 肾毒性，也加强了庆大霉素其他毒副作用[6]。另外，老年人长期和多种类使用 抗生素比一般成年人更容易发生继发感染，故需引起注意。现代研究认为，中药 的（如板蓝根等）清热解毒功效主要集中于其有效成分的抗内毒素作用和抗病原 微生物作用[7，8]。有患者同时服用4 种抗生素，存在杀菌剂与抑菌剂同用的情 况，而不能有效的控制感染[9]。 2.2 洋地黄类药物：由于老年人心脏对强心苷的正性肌力作用降低而对其毒 性反应敏感性增高，因地高辛血清浓度＞2nmol/L 可能中毒，而＜1nmol/L 可能 无效，也就是说老年人用药安全范围较青年人更窄。根据药代动力学原理，同等 剂量的情况下，少量、多次、等间隔给药，可使血药浓度波动范围减少这一原则， 给老年人心衰患者制定少量多次服用地高辛的用药方案，使血清地高辛的谷浓度 升高而峰浓度下降，增加了地高辛用药安全性及有效性[10]。另外，地高辛在长 期用药过程中，可能会因合并用药不当而引起潜在的药物相互作用，引起洋地黄 中毒。有报道，地高辛与胺碘酮合用，可使地高辛浓度增加60% ，生物