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呋喃妥因的合成工艺 一、呋喃妥因介绍 吠喃妥因的英文名为Nitrofurantion,化学名为1-[[（5-nitro-2-furanyl）methylene]amino]-2,4-imidazolidinedione。美国NorwichEaton制药公司研发出的一种常用于泌尿感染治疗的药物。1953年在美国上市，是硝基吠喃类抗菌药物，主要用于肾炎、膀胱炎、肾盂炎、尿道炎等[1]。 分子式为C8H6N4O5，分子量为238.16。它的化学结构式为： 二、呋喃妥因合成现状 目前该药物主要生产方式包括：其一为通过对1-氨基海因酸盐和糠醛缩合，研制成功糠醛缩氨基乙内酰脲，使用浓硫酸和硝酸混合得到混酸粗品，在-5°C下硝化，不仅有一定危险性，同时在合成的时候会产生大量酸水。其二为使用1-氨基海因酸盐和5-硝基糠醛缩二乙酸酯缩合制成。此法在制备5-硝基糠醛缩二乙酸酯的时候需要对糠醛中的醛基使用醋酐保护，剂量需要较大会产生很多氮氧化物气体。目前我国采用此法合成吠喃妥因。其三可通过剧毒品异氤酸钾等四步反应得到。其四可由尿素与水合阱缩合后，在碱性条件下让产物与氯乙酸乙酯等五部反应之后得到最终产品。其五，使用5-硝基-2-吠喃醛、N-（亚苄幕）、1-氨基海因（A）、1-亚环己基氨基海因（B）、N-（正亚庚基）-1-氨基海因（A）合成吠喃妥因⑵。 三、呋喃妥因的合成路线 我采用的工艺路线是在方法四的基础上改进吠喃妥因的合成工艺，用氯乙酸甲酯代替氯乙酸乙酯，在反应过程中可以回收副产品甲醇，制备得1-氨基乙内酰脲和5-硝基糠醛二乙酯在盐酸水溶液中进行缩合反应，最后得到产品。该过程避免硝化反应这一危险操作。优点有：工艺流程短，不需要精致处理，设备投资少而且直接生产出产品，杂质少，“三废”处理量少。 吠喃妥因采用化学合成的方法，以丙酮、水合肼、尿素、5-硝基糠醛二乙酯等为起始反应原料，经缩合、环和、水解等过程最终制的产品吠喃妥因。生产过程分为三个工段，分别为丙酮缩氨基脲制备、1-氨基乙内酰脲的制备、吠喃妥因的制备。 [3] 四、呋喃妥因合成流程简述 1、丙酮缩氨基脲制备 （1）将称好的尿素投入反应釜，将水合肼通过真空抽到高位槽内，在将水合肼放入罐内。 （2）打开冷凝水，让反应釜夹套通蒸汽，升温，搅拌。开始回流后升温到100C，保温回流，保持沸腾状态。 （3）回流一小时，有白色结晶物出现是停止加热回流，通冷却水降温。 打开反应釜出口阀，滤出滤液氨基脲溶液，滤渣抽干弃去。 滤液抽入反应釜内，将丙酮慢慢加入，45-50°C保温2h，完毕后，降温出料。 将丙酮缩氨基脲放入离心机，甩干冲洗到无臭。出料。将洗好的丙酮缩氨基脲烘干，备用。 2、1-氨基乙内酰脲的制备 将甲醇钠、氯乙酸甲酯、盐酸抽入高位槽，将丙酮缩氨基脲加入反应罐。 将甲醇钠放入反应罐，反应。开蒸汽升温到70C左右，回流，控温待丙酮缩氨基脲全部溶解。 关闭蒸汽，滴加氯乙酸甲酯，控温40C左右，加毕，于70C保温回流15分钟。完毕后，回收甲醇。 将水、盐酸加入反应罐，加活性炭脱色，真空抽滤，滤液抽至保温灌。 3、吠喃妥因的制备 将水、盐酸加入水解槽，升温，加入5-硝基糠醛二乙酯，继续升温，完全溶解后，压入缩合罐。 将乙内酰脲压入缩合罐，析出的黄色针状晶体即为吠喃妥因。 五、合成呋喃妥因的工艺流程框图 工艺流程框图如图1、2、3所示。 丙酮缩丸基腺 丙酮缩丸基腺 图1丙酮缩氨基脚制备工段流程图 L氨基乙内酰腺三咳处理图21-氨基乙内酰服制备工段流程图盐酸纯化水废液吠喃妥因成品三废处理图3、吠喃妥因的制备工段流程图 L氨基乙内酰腺 三咳处理 图21-氨基乙内酰服制备工段流程图 盐酸 纯化水 废液 吠喃妥因成品 三废处理 参考文献 戚雪勇，吴修艮.呋喃妥因的合成新工艺 郭舜民，齐一萍，林绥等.呋喃妥因的合成【J】.海峡药学，2008,20(12)：147-149 李秀兵，张峰.呋喃妥因合成精制方法.中国，CN200710114759.2[P】，2007-11-30 李秀兵，仇法建.呋喃妥因大颗粒结晶生产方法.中国，CN200710114759.2[P]，2007-11-30 黄璐，王宝国.化工设计[M].北京；化学工业出版社，2001.