心力衰竭生物标志物中国专家共识.pptxVIP

心力衰竭生物标志物教授共识（ 2023 ）天津市中医药研究院附属医院Dr. HAN背景背景心力衰竭（如下简称“心衰”）是全部心血管疾病的必然终点，心衰的早期诊疗、疗效评估对于患者的治疗方案选择和预后有很大的意义。心衰涉及神经内分泌激素激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理学过程，其中每个方面均涉及有关生物标志物。早在20 余年前，B 型钠尿肽（B?type natriureticpeptides，BNP）已经开始作为心衰诊疗的标志物被广泛应用。近年来，某些新型生物标志物也开始应用于心衰的诊疗和疗效监测。本教授共识拟对目前已在临床应用的心衰生物标志物进行总结，希望能够为生物标志物的临床应用提供参照，为心衰的预防、诊疗和精确治疗提供更多的根据。ACC/AHA/HFSA2023年心衰指南对心衰生物标志物临床应用的推荐常用心衰生物标志物的病理生理学作用（一）心肌损伤和心肌负荷标志物因为心输出量下降，心衰患者可能出现氧供失衡，心脏前负荷的逐渐增长会使氧供失衡进一步恶化，进而发生心肌缺血及心肌损伤。所以，心肌损伤标志物肌钙蛋白T（troponinT，TnT）和肌钙蛋白I（troponin I，TnI）与心衰的病程进展有很大有关性，两者均为特异性的心肌肌钙蛋白（cardiactroponin，cTn）。尽管诸多心衰患者同步患有冠心病，但是，TnI/TnT的动态变化依然是心衰患者预后不良的主要体现，在无冠心病的患者中，这些提醒作用更为明显。然而，仅有6%~10%的心衰患者会出现cTn阳性，其敏感度较低。高敏肌钙蛋白（high sensitive cTn，hs?cTn）问世后，90%以上的患者都能够检测到hs?cTn的体现，有效提升了cTn在心衰诊疗过程中的敏感度，使得hs?cTn能在更多的心衰患者中发挥评估作用。常用心衰生物标志物的病理生理学作用（一）心肌损伤和心肌负荷标志物钠尿肽（natriuretic peptides，NP）是反应心肌容量负荷最经典的标志物，反应室壁压力变化情况。心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）主要由心房肌细胞分泌，储存在心房颗粒中；不同于ANP，BNP由心室肌细胞分泌后即入血，所以更适合作为心衰的生物标志物。BNP前体形成后被水解为BNP 和无活性的N 末端前体BNP（N?terminal proBNP，NT?proBNP），BNP由血清中的钠尿肽受体C和中性内肽酶降解，NT?proBNP在肌肉、肝脏等组织器官中降解。BNP与NT?proBNP的应用价值相当，但NT?proBNP的半衰期长于BNP（120 min比20 min），另外，NT?proBNP含量受脑啡肽酶克制剂等药物的影响更小，所以更适合心衰药物治疗期间，监测疗效。常用心衰生物标志物的病理生理学作用（二）炎症介质及心肌纤维化标志物组织损伤一般能够引起本身炎症反应，炎症反应的组分（涉及促炎因子、细胞黏附因子、趋化因子）能够参加应激反应和组织修复过程，但长久的慢性炎症反应一样造成心肌纤维化和心衰的进展。细胞表面受体能够被蛋白酶降解并分泌入血，与其他入血的炎症因子一起能够作为心衰的潜在生物标志物。近些年来，这些生物标志物得到大量研究，已被证明与心衰病程明显有关的标志物涉及：C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor?α，TNF?α）、白介素1（interleukin ?1，IL?1）、白介素6（interleukin?6，IL?6）等经典炎症因子。常用心衰生物标志物的病理生理学作用（二）炎症介质及心肌纤维化标志物某些新型的炎症标志物同步能够直接参加心肌纤维化和心肌重构的病理生理过程，也被证明能够作为心衰生物标志物。生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF?15）是一种跨膜蛋白，能够作为细胞损伤和炎症反应的标志物；肿瘤生成克制因子2（suppression of tumorigenicity2，ST2）是IL?1家族中的一员，膜结合ST2与IL?33的结合能够发挥抗心肌肥厚和抗纤维化作用，而可溶性ST2（soluble ST2，sST2）则发挥相反作用；半乳糖凝集素3（glactin?3，Gal?3）能够激活巨噬细胞和增进纤维增殖。这些新型的标志物均与心衰病程有明显有关性。常用心衰生物标志物的病理生理学作用（三）心肌重构标志物心肌重构体现为心脏的大小、形状和收缩力伴随心衰病程逐渐变化的过程，是心衰病程中最主要的解剖学特点。在组织学方面，心肌重构涉及心肌细胞的肥大、凋亡和心脏间质细胞的增殖，后者还会引起心肌细胞外间质（如胶原纤维）的堆积。所以，心肌重构能够经过检测