洛伐他汀片有关物质的分析.docxVIP

摘要 　　本论文是为了确定洛伐他汀片有关物质的分析方法。洛伐他汀是一种降血脂的药物，主要作用于肝部，在肝脏中对HMG-CoA还原酶具有竞争性的抑制作用。现进行洛伐他汀有关物质项下专属性、精密度和定量限。采用高效液相色谱法，有关物质的色谱柱使用C18柱（5um,250×4.6mm），流动相为0.01％磷酸溶液－乙腈，流速为1.0mL/min,进样量为10uL,进样器的温度为40℃，洗脱程序为梯度洗脱。结果主峰与各杂峰分离度良好结果显示，该条件下的系统适用性、专属性、精密度、定量限均符合规定，可用于样品的测定。关键词 洛伐他汀 有关物质 高效液相色谱法 TitLe Determination of related substances in lovastatin tablets Abstract 　　The purpose of this paper is to determine a method for the analysis of related substances in lovastatin tablets. Lovastatin is a kind of lipid-lowering drug, mainly acting on the liver, can prevent the development of atherosclerosis, see the risk of myocardial infarction, etc., has a competitive inhibition of HMG-CoA reductase in the liver. Specific properties, precision and limits of quantification under lovastatin related substances are now studied. HPLC was performed on a C18 column (5um,250×4.6mm) with mobile phase consisted of 0.01% phosphoric acid solution-acetonitrile at the flow rate of 1.0mL/min. The injection volume was 10uL. The temperature of the injector was 40℃. Results The separation of main peak and miscellaneous peak was good. It conforms to Chinese Pharmacopoeia specification and can be used for sample determination. Keywords Lovastatin Tablets Related Substance High Performance Liquid Chromatography 引言　　本论文采用高效液相色谱法对洛伐他汀片有关物质的分析方法进行确认。包括系统适用性、专属性、精密度、重复性试验、定量限等验证的内容进行验证和有关物质测定。从实验中得到验证结果，确保试验准确度。 背景与意义 　　洛伐他汀片是一种降血脂的药物，主要作用于肝部，能阻止动脉硬化的发展，见识心肌梗塞等的发病危险，在肝脏中对HMG-CoA还原酶具有竞争性的抑制作用[1-3]。如果洛伐他汀片的有关物质质量不符合要求，会影响到药品的疗效，因此，对洛伐他汀片中成分含量的检测是不可或缺的，本文采用HPLC法可以稳定、精确地检测其含量，更好地把控洛伐他汀片的有关物质含量。有关物质检验是对原料药、中间体、药用辅料中所含有的物质进行的检验 [5]。它是药物质量控制的一个重要指标，其检验的目的是为了确认药物的杂质是否符合药典的安全标准，确定其不会影响药物药效，也是评定药物稳定性考察的因素之一。 洛伐他汀 洛伐他汀片概述 　　洛伐他汀（Lovastatin）又称为羟甲基戊二酸冼辅酶，是一种降血脂药物[6]。发现于1979年，从红曲霉菌中提取。该药物是白色粉末或者类白色结晶，在水中不溶，在乙腈，乙醇中略溶，其分子结构如图1所示。 图1 洛伐他汀分子式结构 洛伐他汀的作用与功效 　　洛伐他汀是一种抑制HMG-CoA还原酶，它不仅可以减少人体内内源性胆固醇的合成，在一定的治疗剂量下，可以降低低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白，长期使用虽然可以保持疗效但是对肝器官不好。洛伐他汀还能改善内皮细胞的功能，维持人的正常肺血管紧张度和逆转低氧诱导的肺血管收缩和血管。洛伐他汀不仅不会造成有潜在毒性的胆固醇类物质积蓄,还可以很快逆向代