《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检测中国专家共识》(2019精品.pdfVIP

本 word 文档 可编辑 可修改 207. 《结直肠癌及其他相关实体瘤微卫星不稳定性检 测中国专家共识》（2019 ）要点 １ 微卫星不稳定性的定义 微卫星（MS）是指细胞基因组中以少数几个核苷酸（多为 1～６个） 为单位串联重复的 DNA 序列，又称短串联重复（STR ）。DNA 错配修 复（MMR ）功能出现异常时，微卫星出现的复制错误得不到纠正并 不断累积，使得微卫星序列长度或碱基组成发生改变，称为微卫星不 稳定性（MSI），同时导致基因组呈现高突变表型。肿瘤中，MMR 功 能缺陷往往由于 MMR 基因（MLH １、MSH ２、MSH ６及PMS ２）及 其相关基因 EPCAM 的致病性突变导致，也可能由于 MLH １启动子区 高甲基化引起的 MLH １表达缺失导致。MSI 现象于 1993 年在结直肠 癌中被首次发现。MSI 根据程度可以被分成 ３类：微卫星高度不稳定 性（MSI-H ）、微卫星低度不稳定性（MSI-L ）、微卫星稳定（MSS ）。 MSI-H 在不同癌种中的发生率存在较大差异。 目前已知MSI-H 发生率 较高的实体瘤包括子宫内膜癌（20 ％～30 ％）、胃癌（15％～20 ％） 和结直肠癌（12％～15％，其中期结直肠癌 4 ％～5 ％）等。 ２ MSI 的临床意义 MSI 是 MMR 蛋白功能缺陷导致的结果。MMR 蛋白功能缺陷同时也会 导致基因组呈现高突变表型，进而导致肿瘤发生风险增加。目前， MSI 检测被美国国立综合癌症网络 （NCCN）结直肠癌临床实践指南 及中国临床肿瘤学会 （CSCO ）结直肠癌诊疗指南推荐用于所有结肠 本 word 文档 可编辑 可修改 直肠癌（CRC ）患者。MSI 检测对于包括 CRC 和子宫内膜癌（EC）在 内的多种实体瘤患者均具有重要临床意义。 2.1 MSI 检测作为林奇综合征初筛手段 2.2 MSI 是期结直肠癌预后因子 2.3 MSI 是期结直肠癌辅助化疗疗效预测因子 2.4 MSI 是晚期实体瘤免疫治疗疗效预测因子 3 MSI 状态检测方法及其对比 3.1 IHC 检测 MMR 蛋白 3.2 多重荧光 PCR 毛细管电泳法检测 MS 3.3 二代测序（NGS）检测 MSI 3.4 不同检测方法的比较 3.4.1IHC 法与 PCR 法比较 3.4.2NGS 与 PCR 法比较 4 MSI 检测专家共识 【推荐意见１】： 本word 文档 可编辑 可修改 所有结直肠癌患者均应进行MSI 状态筛查 越来越多的数据提示，不论家族史还是发病年龄，对CRC 患者进行林 奇综合征的普筛有助于发现更多的林奇综合征患者，特别是在现代社 会较小的家庭规模和型林奇综合征家系 （发生肠内及肠外肿瘤）的背 景下。其次，对于期患者，MSI 状态直接决定其术后复发风险及辅助 治疗的临床决策。而对于期患者，虽然证据级别相对较低，但大量数 据亦提示，５-FU 单药辅助化疗并不能给患者带来额外获益，故 MSI 状态对于那些无法耐受含铂方案辅助化疗的患者，亦具有重要的参考 价值。此外，对于期后线CRC 患者，MSI 状态有助于筛查免疫检查点 抑制剂治疗的适用人群。鉴于MMR/MSI 状态对于不同分期的CRC 患 者均具有较明确的临床意义，专家组推荐，对所有明确诊断为 CRC 的患者，均应考虑进行MMR/MSI 状态的普筛。 【推荐意见2】：晚期实体瘤患者（如胃癌、小肠癌、子宫 内膜癌、尿路上皮癌、胰腺癌和胆管癌等）如考虑免疫治疗应行MSI 状态检测 除CRC 外，MSI-H 表型还存在于多种实体瘤， 包括胃癌、小肠癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、胰腺癌和胆管癌等。 随着国内抗肿瘤免疫治疗临床研究的 蓬勃开展及大量免疫检查点抑制剂的陆续上市，MSI 作为晚期肿瘤免 疫治疗疗效预测因子的作用日益凸显。而且目前来看，晚期肿瘤患者 TMB 检测并不能替代 MSI 检测。基于此，专家组推荐，对胃癌、小 肠癌、子宫内膜癌、尿路上皮癌、胰腺癌和胆管癌等晚期后线的实体 本word 文档 可编辑 可修改 瘤患者，经标准治疗失败后，如考虑跨适应证采用免疫检查点抑制剂 治疗，均应进行MMR/MSI 检测，且不应以TMB 替代MSI 检测结果。 【推荐意见3 】：MSI 检测方法包括经认证的IHC、PCR