关键质量属性和关键工艺参数.docxVIP

【最新整理，下载后即可编辑】 【最新整理，下载后即可编辑】 【最新整理，下载后即可编辑】 关键质量属性关和键工艺参数（CQACPP） 1、 要求： 生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性（ CQA） 和关键工艺参数（CPP）决定。 生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）进行充分的控制。 2、 定义： CQA 关键质量属性：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。CPP 关键工艺参数：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保产产品的质量。 3、 谁来找 CQACPP Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面（例如，质量部门，工程学，自 动化技术，研发，销售等等），个人拥有的资格和特殊技能。 SME 小组成员：QRM 负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员（如适用）、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商（如适用）等。 SME 小组能力要求矩阵： 知识成分 知识成分 主导人 SME 小组 在所用风险评估方法方面的专家级知 识 X 不要求 所涉及工艺的专家级学科知识 不要求 X 有关ICHQ9 原则和组织机构自己的 QRM 程序的培训 X X GMP 及相关法规和质量政策的知识 X X 对所用质量风险排序的理解 X X 对人员直观判断的潜在影响及其应对 策略的理解 X 不要求 主导人可由熟知 GMP 知识和风险评估知识的主题专家担任4、 如何找 CQACPP 主导人可由熟知 GMP 知识和风险评估知识的主题专家担任 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素，每个因素都存在着不同的潜在的风险，必须对每个因素充分的进行识别分析、评估，从而来反映工艺的一些重要性质。 列出将要被评估的工序步骤。工艺流程图，SOP 或批生产记录可以提供这些信息。评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。 例： 关键质量属性判定矩阵 属性 测试 关键or 非关键  工艺控制 orGMP 控制 鉴别 所有的鉴别 关键 GMP 控制 物化 pH、熔点、折光率 可能关键也可能 工艺控制和/或 性质 等 不关键 基于API 的物理性质和计划用途 GMP 控制基于药品 性状 物理状态 （例如：液体、固体） 关键 GMP 控制或工艺控制（工艺条件可能影 响物理状态） 含量 含量测试 关键 工艺控制 纯度 有机（HPLC）、无机（硫酸化灰分、炽灼残渣）、残留溶剂、重金属、手性杂质（手性分 析、旋光度） 关键 工艺控制 粒度 粒度、密度 使用ICHQ6A 决 策树 工艺控制 微生 总数、内毒素、热 使用ICHQ6A 决 工艺控制和/或 物纯度 原 策树 GMP 控制（例如： 水的质量，环境控制） 晶型晶型测试 晶型 晶型测试 使用ICHQ6A 决 策树 工艺控制 *如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要 GMP 控制 关键工艺参数 窄范围（和/或难控制） 宽范围（和/或易控制） 质 关键的：工艺中一个可调节的 非关键的：工艺中一个可调整的量 参数（可变的），需要在窄的范 参数（可变的），被证明是可以围内进行维护，以保证不会影 在较宽的范围内很好的控制的， 响到关键的产品质量属性例如： ?生物反应器的搅拌速度影响 溶氧水平，导致药物成分的氧化状态和较低的效能 ?柱洗脱过程的变异（如：缓冲液梯度）导致更高的 聚集，可能增加影响免疫原性的风险 ?柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除 虽然在极端条件下会影响质量例如： ?过滤温度 ?柱清洗体积 工 重要：工艺中一个可调节的参 非重要的：工艺中一个可调整的艺 数（可变的），需要在窄的范围 参数（可变的），被证明是可以内进行维护，以保证操作的一 在较宽的范围内很好的控制的， 致性 虽然在极端条件下会影响工艺性能 例如： ?生物反应器温度超出范围导致产率下降，但未影响成 分质量 ?柱流速变化导致生产力损失， 但对药物成分的质量或 杂质的清除没有影响 例如： ?过滤速度 ?柱清洗流速 5、 找 CQACPP 之前的必要条件 文件资源：保证在评估之前已经具备所有必要的文件。 良好培训：保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。 评估会议：管理并规划所有要求的风险评估会议。例： 资料需求单 序 文件名称号 VMP 系统影响性评估 文件用途 明确风险评估的策略要求 确认厂房设施、系统、设备的直接影 3 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 6、 工艺注册文件 工 艺 描 述工艺流程图 批记录（如适用） 关键工艺参数（CPP） 关键质量属性（CQA） 产品质量标准 工艺/设备平面布局图 设备清单