常见化学致癌物的环境毒理学课件.pptxVIP

常见化学致癌物的环境毒理学一、概述二、化学致癌物的分类三、化学致癌物的代谢活化四、化学致癌机制五、几种化学致癌物一、概述化学因素是引起人类肿瘤的主要因素煤焦油涂抹兔耳诱发，诱发皮肤癌煤焦油涂抹小鼠皮肤，诱发肺癌1，2苯并蒽诱发小鼠皮肤癌强致癌物苯并苾邻-氨基偶氮甲苯饲喂大鼠诱发肝癌一、概述癌发生的三阶段癌前阶段（潜伏阶段）增强致癌作用阶段恶化转化阶段1956年，成功诱发了大鼠肝癌化学致癌物是指具有诱发肿瘤形成能力的化学物质WHO指出人类癌症90%与化学因素有关二、化学致癌物的分类常见的主要致癌物类别化学物质举例烷化剂类 直接烷化剂 间接烷化剂 芥子气、氯甲甲醚、环氧乙烷、硫酸二乙酯氯乙烯、苯、丁二烯、抗癌烷化药物多环芳烃类 苯并苾、二甲基苯蒽、二苯蒽、三甲基胆蒽、煤焦油、沥青芳香胺类联苯胺、乙萘胺、4-氨基联苯、4-硝基联苯金属和类金属镍、铬、镉、铍、砷亚硝胺及亚硝酰胺二甲基硝铵、二乙基亚硝胺、亚硝酰胺霉菌和植物毒素黄曲霉毒素、苏铁青、黄樟素结晶硅及石棉结晶硅及石棉嗜好品吸烟、嚼烟、槟榔、鼻烟、过量的酒精饮料食物的热裂解产物杂环胺类、2-氨-3-，4甲基米唑喹啉药物（含某些激素）环磷酰胺、噻替派、乙烯雌酚三、化学致癌物的代谢活化许多化学致癌物的活性很低多数哺乳动物的大多数细胞具有复杂的解毒酶系统P450系统的作用是促进有毒物质的消除由P450酶催化反应形成的活性中间体能与DNA形成复合物致癌物的代谢激活具有种属或组织特异性直接致癌物和间接致癌物都具有能与DNA进行化学反应的特点三、化学致癌物的代谢活化化学致癌物的 代谢以氧化为主，所形成的终致癌物具有亲电子性，能与DNA结合造成DNA的损伤，引起突变，诱发肿瘤，致癌物的代谢活化可能在多种组织、品系、器官中进行。虽有组织器官的特异性，但以肝脏为主。人和动物对化学致癌物的代谢在种属、品系、家庭和个体上的差异与遗传因素决定的代谢酶系的多态性有关，致癌物的活性因人而异，个体间要相差30～100倍，个别甚至达到1000倍。四、化学致癌机制化学致癌物质与生物大分子的作用细胞凋亡与致癌的环境因素化学致癌的多阶段过程四、化学致癌机制化学致癌物质与生物大分子的作用化学致癌物可能是遗传性的或非遗传性的，或者二者兼而有之遗传毒性致癌物的化学活性很高具有致癌作用的烷化剂及芳香烷化剂包括N-硝基化合物，脂肪族环氧化物、黄曲霉素、氮芥、多环芳烃、其他矿物燃烧常务和植物物质等四、化学致癌机制细胞凋亡与致癌的环境因素正常情况下，细胞群体的数量处于动态平衡的状态细胞群体只有增值而无死亡，或者细胞增殖速度太快，自然死亡速度太慢，就会导致肿瘤的发生细胞凋亡是由细胞本身控制的自杀过程细胞凋亡是生物体防止癌变的一个重要的生理学机制细胞凋亡可以被诱发、也可以被抑制细胞凋亡和细胞坏死在细胞特质上的差异四、化学致癌机制细胞凋亡与致癌的环境因素特征凋亡坏死分布单个细胞细胞簇发生时间数小时数小时至数日DNA断裂早起为大片段，晚期为小片段电泳呈阶梯状无序断裂电泳呈片状带组织反应无炎症反应病理性，如轻度低氧及低剂量中毒；生理性，如胸腺发育炎性反应病理性，如中度低氧及高氧剂量毒物四、化学致癌机制化学致癌的多阶段过程启动阶段：致癌物直接作用于DNA初级序列促进阶段：启动细胞克隆扩增演变过程：良性肿瘤转变为恶性肿瘤 完全致癌物：同时具有启动、促进和演变的作用的化学物质五、几种化学致癌物多环芳烃类芳香胺类化合物N-亚硝基化合物烷化剂黄曲霉素五、几种化学致癌物多环芳烃类致癌性多环芳烃——数量最多——分布最广——与人类关系最密切 多环芳烃——两个以上苯环共有稠环型连在一起的化合物代谢活化——间接致癌物多环芳烃的致癌作用及其机理——K区理论：凡致癌性多环芳烃都具有活泼的K区，如果该多环芳烃同时具有L区，则L区必需比较不活泼。——湾区理论：五、几种化学致癌物芳香胺类化合物——苯环上的氢原子可被氨基或者硝基取代形成芳香族氨基化合物或硝基化合物芳香族氨基化合物毒作用——形成高铁血红蛋白——溶血作用——损害肾脏和膀胱——损害肾脏和膀胱，如联苯胺，萘胺，4-氨基联苯等；芳香族硝基化合物——污染源主要是燃料、炸药、农药、医药、塑料、涂料等化学工业；——形成高铁血红蛋白和溶血作用——损害肝脏——致突变及致癌作用五、几种化学致癌物亚硝胺类化合物自然界中的存在和生物合成亚硝胺类化合物的毒性作用亚硝胺的致癌作用五、几种化学致癌物生物烷化剂——生物烷化剂是一类化学性质活泼，能提供烷基使蛋白质和核酸等细胞大分子化合物烷基化的化学物质。主要有芥子气、双氯甲醚和氯甲甲醚。黄曲霉毒素